2024年9月25日至29日，第27屆全國臨床腫瘤學大會暨2024年CSCO學術年會在廈門舉辦。復宏漢霖首個創新型單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）肺癌和消化道腫瘤領域研究結果以口頭報告形式在本次大會上發布。
H藥為復宏漢霖自主研發的重組人源化抗PD-1單抗注射液，也是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，已在中國、印尼、柬埔寨和泰國獲批，惠及患者約8萬人。目前，H藥已在中國獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）和食管鱗狀細胞癌（ESCC）。此外，H藥聯合化療一線治療非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）的上市申請已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理，H藥還於近日獲得歐洲藥品管理局人用藥品委員會積極意見，支持其用於一線治療ES-SCLC，有望於今年內獲批。
聚焦肺癌與消化道腫瘤，復宏漢霖積極推進H藥與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，於全球同步開展10餘項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，累計入組逾4000名受試者。在肺癌領域，公司圍繞H藥在肺癌一線治療全面布局，開展了針對sqNSCLC、ES-SCLC和LS-SCLC的多項國際多中心Ⅲ期臨床試驗。基於關鍵性臨床研究ASTRUM-004和ASTRUM-005，H藥已獲批sqNSCLC和ES-SCLC適應症，兩項研究結果還分別登頂腫瘤學頂級期Cancer Cell和《美國醫學會雜誌》（JAMA）。在消化道腫瘤領域，公司亦進行了多元探索和布局，其中，圍繞轉移性結直腸癌（mCRC）的ASTRUM-015研究取得積極研究成果，有望為更多結直腸癌患者提供更有效的治療方法，其Ⅱ期研究結果相繼入選2024 ASCO GI和2024 ASCO，並獲登綜合性醫學旗艦期刊MED。
本次CSCO大會上發布的研究數據詳情如下：
肺癌領域
ASTRUM-004研究
論文題目
ASTRUM-004：斯魯利單抗聯合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌的Ⅲ期研究——中國亞組數據
試驗設計
ASTRUM-004是一項隨機、雙盲、國際多中心的Ⅲ期臨床研究（NCT04033354），該研究旨在評估斯魯利單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的療效和安全性。患者根據PD-L1表達水平、人種和疾病分期進行分層。患者按照2：1的比例隨機分為兩組，分別接受斯魯利單抗4.5 mg/kg（每三周一次靜脈輸注，最多35個周期）聯合化療（卡鉑和白蛋白結合型紫杉醇，每三周一次靜脈輸注，4–6個周期），或安慰劑聯合化療。主要終點是獨立影像評估委員會（IRRC）根據實體瘤療效評價標準（RECIST）v1.1評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括其他療效指標、安全性和生物標誌物探索。
結果
本研究已在總體人群中達到主要終點，本次會議報告中國亞組分析的結果。截至2023年1月31日，中位隨訪時長為32.9個月。共計359例中國患者隨機分至斯魯利單抗-化療組（n=240）或安慰劑-化療組（n=119）。兩組患者中位年齡為63.0歲和64.0歲，男性患者占比分別為90.0%和95.0%。ECOG評分、疾病分期、PD-L1表達水平、吸煙史等基線特徵在兩組間分布均衡。
療效方面，相較安慰劑-化療組，斯魯利單抗-化療組的IRRC評估的中位PFS明顯延長（9.9個月vs. 5.8個月；風險比[HR] 0.43, 95% CI：0.32–0.58，p<0.001）。此外，在總生存期（OS）方面，斯魯利單抗-化療組也明顯延長（中位OS為27.4個月vs. 18.4個月；HR 0.62，95% CI：0.47–0.82，p<0.001）。斯魯利單抗聯合化療的安全性良好，研究中未觀察到新的安全性信號。
結論
在卡鉑、白蛋白紫杉醇的基礎上添加斯魯利單抗的治療方案顯著改善了既往未經治療的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的生存。上述聯合治療方案為該患者人群提供了一種新的治療選擇。
ASTRUM-005研究
論文題目
ASTRUM-005：斯魯利單抗或安慰劑聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的國際多中心、隨機、雙盲Ⅲ期研究——亞洲人群數據
試驗設計
ASTRUM-005是一項隨機、雙盲、國際多中心的Ⅲ期臨床試驗（臨床試驗號：NCT04063163），在廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者中比較了斯魯利單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療作為一線治療的療效和安全性。患者根據PD-L1表達水平、是否發生腦轉移和年齡進行分層。按照2：1的比例隨機分為兩組，分別接受斯魯利單抗4.5 mg/kg（每三周一次靜脈輸注）聯合化療（卡鉑和依託泊苷，每三周一次靜脈輸注，最多治療4個周期）和安慰劑聯合化療。主要終點是總生存期（OS）。次要終點包括獨立影像評估委員會（IRRC）評估的無進展生存期（PFS）等其他療效指標、患者報告結局（PRO）、安全性和藥代動力學和生物標誌物探索等。
結果
本次會議報告ASTRUM-005研究中亞洲人群的延長隨訪結果和PRO數據。截至2023年6月13日，中位隨訪時長為31.6個月。共計401例亞洲患者隨機分至斯魯利單抗-化療組（n=262）或安慰劑-化療組（n=139）。兩組患者中位年齡均為63.0歲，男性占比分別為79.4%和81.3%。ECOG評分、轉移部位、PD-L1表達水平、吸煙史等基線特徵在兩組間分布均衡。
亞洲人群中，斯魯利單抗-化療組的中位OS相較於安慰劑-化療組明顯延長（15.8個月vs 11.1個月；HR 0.61, 95% CI：0.48–0.77，p<0.001）。斯魯利單抗-化療組的3年OS率為26.4%（95% CI 20.80–32.20），為同類藥物已報道數據中最高；安慰劑-化療組為10.7%（95% CI 5.90–17.10）。IRRC評估的PFS方面，與安慰劑-化療組相比，斯魯利單抗-化療組中位PFS（6.1個月vs 4.3個月，HR 0.47, 95% CI：0.37–0.60，p<0.001）和中位緩解持續時間（6.9個月 vs 3.2個月，HR 0.48，95% CI：0.35–0.65，p<0.001）均呈現改善趨勢。
PRO方面，兩組患者歷次隨訪的EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-LC13和EQ-5D-5L問卷評分結果相似，均改善了生活質量。與基線水平相比，第18周在QLQ-C30功能及症狀領域和QLQ-LC13症狀領域中兩組患者呈現總體改善的趨勢且程度接近。此外，生活質量的惡化情況也接近：整體健康狀況/生活質量（HR 0.90, 95% CI：0.54–1.50）、軀體功能（HR 1.00, 95% CI：0.54–1.85）、角色功能（HR 1.18, 95% CI：0.65–2.14），至惡化時間的中位數均未達到。安全性方面，斯魯利單抗聯合化療的安全性良好，研究中未觀察到新的安全性信號。
結論
在亞洲人群中，斯魯利單抗聯合卡鉑和依託泊苷一線治療ES-SCLC療效和安全性良好，與此前報道的總體人群結果一致。亞洲人群中3年OS率為已報道數據中最高。此外，該聯合療法也帶來了生活質量獲益。以上這些結果均支持斯魯利單抗聯合化療作為亞洲ES-SCLC患者的一線療法。
消化道腫瘤領域
ASTRUM-015研究
論文題目
斯魯利單抗聯合HLX04和XELOX對比安慰劑聯合貝伐珠單抗和XELOX一線治療轉移性結直腸癌：一項Ⅱ/Ⅲ期研究
試驗設計
該試驗為一項多中心、隨機、雙盲的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗（臨床試驗號：NCT04547166），旨在比較斯魯利單抗聯合HLX04和XELOX方案對比安慰劑聯合貝伐珠單抗和XELOX一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）一線治療的療效和安全性。114例既往未接受過系統性治療的mCRC患者按照1:1的比例隨機分為兩組，斯魯利單抗組靜脈注射斯魯利單抗（300 mg）聯合HLX04（7.5 mg/kg）和XELOX方案，安慰劑組靜脈注射安慰劑聯合HLX04和XELOX方案。所有患者每三周給藥一次。主要療效終點為獨立影像評估委員會（IRRC）根據實體瘤評價標準（RECIST）v1.1評估的無進展生存期（PFS）。
結果
至2023年12月15日的數據截止時，斯魯利單抗組與安慰劑組相比，在中位PFS方面有改善趨勢（16.8 vs. 10.7個月；HR 0.58，95% CI 0.32–1.08，p=0.082）。在微衛星穩定（MSS）人群的亞組分析中，中位PFS改善趨相似（16.8 vs. 10.1個月，HR 0.60，95% CI 0.30–1.21，p=0.152）。在其他按年齡、ECOG評分、原發腫瘤部位以及其他關鍵生物標誌物如KRAS突變和是否肝轉移進行的亞組分析中，斯魯利單抗組的中位PFS均有類似的延長趨勢。斯魯利單抗組的中位總生存期（OS）仍未達到，而安慰劑組為21.2個月（HR 0.74，95% CI 0.43–1.26，p=0.265）。亞組分析顯示，關鍵亞組的中位OS改善趨勢相似。在斯魯利單抗組和安慰劑組中，分別有38例（69.1%）和34例（59.6%）的患者報告了3級及以上的治療相關不良事件。
結論
隨着隨訪時間的延長，斯魯利單抗聯合HLX04和XELOX，給患者帶來了持續的生存獲益，並顯示出了良好的安全性。試驗結果表明，上述治療方案是一種有前景的mCRC患者（包括MSS型）一線治療方案，值得進一步研究。
一項研究方案
論文題目
斯魯利單抗聯合瑞戈非尼和肝動脈灌注碳酸氫鹽三線治療晚期腸癌肝轉移患者: 一項單中心、單臂Ⅱ期臨床研究方案
試驗設計
這是一項單中心、單臂II期臨床試驗。納入30例二線治療失敗後的結直腸癌肝轉移患者，分別給予肝動脈輸注碳酸氫鹽、瑞戈非尼和斯魯利單抗，每8周評價療效，治療直至疾病進展或不耐受。主要終點為客觀緩解率（ORR）。次要終點包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和不良反應(AE)。