2024年6月4日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司首個創新型單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）多項結果入選2024 ASCO年會。其中由吉林省腫瘤醫院程穎教授擔任主要研究者的H藥一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）III期臨床研究（ASTRUM-005），以及由中山大學腫瘤防治中心/華南腫瘤學國家重點實驗室/廣東省惡性腫瘤臨床醫學研究中心徐瑞華教授擔任主要研究者的H藥聯合漢貝泰®（HLX04，貝伐珠單抗）和化療用於一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）的II/III期臨床研究（ASTRUM-015）數據更新在年會上以壁報形式展示。

H藥是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，截至目前在中國已獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、ES-SCLC及食管鱗狀細胞癌（ESCC）。H藥聯合化療一線治療非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）和一線治療ES-SCLC的上市申請也分別獲得中國NMPA和歐盟EMA受理。以H藥為基礎，公司在全球開展多元化的腫瘤免疫聯合療法，並充分運用自有管線覆蓋腫瘤特異性靶點、抗血管生成靶點和腫瘤免疫靶點等，助力H藥與單抗、化療等治療手段開展聯合治療。以臨床需求為導向，公司就H藥在消化道腫瘤和肺癌領域進行了差異化、多維度布局，適應症廣泛覆蓋肺癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌和胃癌等高發大癌種，在全球範圍內累計入組逾3900名受試者。

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。其中小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌總數的15%[1]，是肺癌中侵襲性最強的亞型，分為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC。基於關鍵性臨床研究ASTRUM-005，H藥已在中國和印度尼西亞獲批ES-SCLC適應症。該研究結果於2022年ASCO年會上首次報告，並登頂《美國醫學會雜誌》（JAMA），隨後，其數據更新於2022年歐洲腫瘤學會亞洲分會（ESMO Asia）年會上發布。

結直腸癌（CRC）是全球最常見的惡性腫瘤之一。根據最新版中國癌症統計報告數據顯示，中國的CRC發病率、死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第2和第4位，其中2022年新發病例51.7萬，死亡病例24萬[2]。復宏漢霖基於mCRC標準一線治療方案，通過ASTRUM-015研究進一步開展免疫療法探索，希望為更多結直腸癌患者提供更有效的治療方法。該研究臨床試驗結果首次發布於2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）。


此次ASCO年會上H藥多項研究數據結果如下：


ASTRUM-005研究

論文題目

斯魯利單抗與安慰劑聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌：國際III期研究ASTRUM-005的延長隨訪結果及患者報告數據


試驗設計

ASTRUM-005是一項隨機、雙盲、III期試驗，旨在比較斯魯利單抗（新型抗PD-1抗體）聯合化療與安慰劑聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的療效和安全性。585例既往未接受過系統性治療的ES-SCLC患者按2:1的比例隨機分組（斯魯利單抗組，n = 389；安慰劑組，n = 196），每三周一次接受靜脈輸注斯魯利單抗4.5 mg/kg或安慰劑。所有患者均接受最多四個周期的卡鉑和依託泊苷治療，每三周一次靜脈給藥。分層因素包括PD-L1表達水平、腦轉移和年齡。主要終點是總生存期（OS）。患者報告數據（PROs）採用EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-LC13和EQ-5D-5L問卷進行評估。


結果

至2023年6月13日數據截止時，斯魯利單抗組267（68.6%）例患者和安慰劑組160（81.6%）例患者已死亡。隨訪時間為31.6個月。斯魯利單抗組的中位OS明顯長於安慰劑組（15.8 vs. 11.1個月；分層HR 0.61，95% CI 0.50–0.74）。按人種進行的亞組分析顯示，亞洲人（未分層HR 0.61，95% CI 0.48–0.77）和非亞洲人（均為白人；未分層HR 0.57，95% CI 0.39–0.83）的中位OS均有類似的延長趨勢。兩組患者估計的3年OS率分別為24.6%（95% CI 19.5–30.1）和9.8%（95% CI 5.6–15.4）。兩組患者在三份問卷的所有評估量表中的按隨訪縱向變化情況相當。兩組患者的QLQ-C30功能及症狀量表、QLQ-LC13症狀量表和EQ-5D-5L視覺模擬量表從基線到第18周的最小二乘均值（LSM）變化相似且普遍有所改善，其中斯魯利單抗組的「其他部位疼痛」症狀量表改善更明顯、更持久（LSM變化差異為−6.37 [95% CI −11.59至−1.15]，p = 0.0170）。兩組患者的至惡化時間相當：整體健康狀況/生活質量（HR 0.90，95% CI 0.59–1.39）、軀體功能（HR 1.01，95% CI 0.61–1.65）和角色功能（HR 1.17，95% CI 0.74–1.87）；至惡化時間的中位數均未達到。


結論

隨着隨訪時間的延長，聯合斯魯利單抗一線治療ES-SCLC給患者帶來了持續的生存獲益。斯魯利單抗組患者PROs與安慰劑組相比類似或稍好，如其中「其他部位疼痛」改善在斯魯利單抗組更為明顯。以上這些結果均支持斯魯利單抗聯合化療作為一種有前景的ES-SCLC一線治療方案。



ASTRUM-015研究

論文題目

斯魯利單抗聯合HLX04和XELOX對比安慰劑聯合貝伐珠單抗和XELOX一線治療轉移性結直腸癌：一項II/III期研究


試驗設計

這是一項隨機、雙盲、多中心的II/III期研究，旨在比較斯魯利單抗（新型抗PD-1抗體）聯合HLX04（已獲批的貝伐珠單抗生物類似藥）和XELOX化療與安慰劑聯合貝伐珠單抗和XELOX，一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）的療效和安全性。在II期試驗部分，114例既往未接受過系統性治療的mCRC患者按1:1的比例隨機分組（斯魯利單抗組，n = 57；安慰劑組，n = 57），分別接受靜脈輸注斯魯利單抗（300 mg）聯合HLX04（7.5 mg/kg）和XELOX（奧沙利鉑130 mg/m2靜脈給藥加卡培他濱1000 mg/m2口服）（A組）或安慰劑聯合貝伐珠單抗和XELOX（B組）治療，每三周一次。分層因素為PD-L1表達水平、ECOG PS評分和原發腫瘤部位。主要終點是獨立影像評估委員會（IRRC）根據RECIST 1.1評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括其他療效終點、安全性、藥代動力學、生物標誌物探索和生活質量評估。


結果

截止2023年12月15日（數據截止日期），隨訪時間為24.4個月；斯魯利單抗聯合HLX04和XELOX化療組一線治療mCRC的主要終點中位無進展生存期（PFS）對比安慰劑聯合化療組有着明顯的改善趨勢；中位PFS為16.8個月 vs. 10.7個月（HR = 0.58）。並且亞組分析表明，在微衛星穩定（MSS）（16.8個月 vs. 10.1個月，HR = 0.60）、KRAS 突變（17.2個月 vs. 10.1個月，HR = 0.40）和肝轉移患者中（13.9個月 vs. 10.1個月，HR = 0.63）等亞組中持續觀察到潛在的 PFS 改善趨勢。次要終點中位總生存期（OS）分析結果顯示了斯魯利單抗聯合HLX04和XELOX化療組的OS改善趨勢；中位OS為尚未達到vs. 21.2個月（HR = 0.74）,並也在各亞組中一致觀察到了潛在的OS改善趨勢。斯魯利組的中位持續緩解時間（DOR）也均顯著優於安慰劑聯合化療組；19.4個月 vs. 11.3個月（HR = 0.31）。


結論

隨着隨訪時間的延長，聯合斯魯利單抗一線治療mCRC給患者帶來了持續的生存獲益，且安全性可控。這些結果支持斯魯利單抗聯合HLX04和XELOX作為一種非常有前景的mCRC一線治療方案，值得進一步研究。


ASTRUM-005R研究

論文題目

ASTRUM-005R：斯魯利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的真實世界多中心研究


結論

斯魯利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC的真實世界生存結局，為臨床實踐提供有價值的見解，驗證ASTRUM-005研究結果，為斯魯利單抗聯合依託泊苷和鉑類一線治療ES-SCLC補充有力證據。

一項針對局限期小細胞肺癌的回顧性研究

論文題目

免疫檢查點抑制劑聯合化療新輔助治療局限期小細胞肺癌：一項回顧性研究


結論

新輔助免疫檢查點抑制劑聯合化療治療LS-SCLC顯示出良好的療效和可行性，可作為LS-SCLC潛在治療選擇，期待開展前瞻性臨床試驗，進一步證明免疫聯合化療新輔助LS-SCLC的獲益所在，優化LS-SCLC治療策略。


一項針對非小細胞肺癌的隨機對照、開放、II期臨床研究

論文題目

斯魯利單抗聯合同步放化療新輔助治療局晚可切除食管胃結合部腫瘤的II期臨床研究初步結果

結論

本研究數據初步證明了斯魯利單抗聯合同步放化療新輔助治療局晚可切除食管胃結合部腫瘤患者的有效性和安全性。



一項針對胃癌患者姑息性治療的單中心回顧性研究

論文題目

以斯魯利單抗為基礎的治療方案在胃癌患者姑息性治療中的療效和安全性分析：一項單中心回顧性研究


結論

回顧性研究數據表明：以斯魯利單抗為基礎的聯合治療可以達到控制腫瘤生長的目的，在晚期胃癌患者中具有良好的有效性和安全性。



一項針對神經內分泌癌的研究

論文題目

索凡替尼聯合EP加斯魯利單抗一線治療神經內分泌癌的療效和安全性


結論

索凡替尼聯合EP方案和斯魯利單抗一線治療NEC初步顯示出顯著的療效和安全性。



一項針對食管癌的真實世界研究

論文題目

斯魯利單抗一線治療局部進展或者轉移性食管癌（EC）患者中的有效性及安全性評估：一項真實世界研究


結論

本回顧性研究數據顯示：斯魯利單抗聯合化療治療食管癌方案顯示出卓越的療效和安全性。

【參考文獻】 
[1] Eskandar A, Ahmed A, Daughtey M, et al. Racial and sex differences in presentation and outcomes of small cell lung cancer in the United States: 1973 to 2010[J].Chest, 2015,147(4): e164-e165.
[2] B Han et al. J Natl Cancer Cent, 4(1), 47-53 (2024).