2023年12月13日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司自主研製的伊匹木單抗注射液生物類似藥HLX13（重組抗CTLA-4全人單克隆抗體注射液）的I期臨床研究於中國完成首例受試者給藥。
近年來，免疫療法為腫瘤治療提供了新的途徑，具有獨特的優勢和巨大的潛力。腫瘤免疫檢查點抑制劑是腫瘤免疫治療中的重要組成部分[1]。與PD-1/L1、LAG-3相似，細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4）也是一類免疫抑制型檢查點蛋白，主要表達在調節性T細胞和活化的T細胞上，通過與CD28競爭性結合抗原呈遞細胞上的B7配體（B7-1和B7-2），抑制T細胞的增殖和活化[2]。全人抗CTLA-4單克隆抗體能夠解除CTLA-4對T細胞活化所需的共刺激信號的抑制，增加活性效應T細胞的數量，同時可選擇性地耗盡腫瘤部位的調節T細胞，導致腫瘤內效應T細胞/調節T細胞的比例增加，從而導致腫瘤細胞死亡。已有研究表明，伊匹木單抗注射液與PD-1抑制劑組成的雙免疫聯合療法能夠產生協同的抗腫瘤效果，為患者帶來更大的臨床獲益[3-4]。
HLX13是復宏漢霖嚴格按照中國、歐盟和美國等生物類似藥法規自主研發的伊匹木單抗注射液生物類似藥，有望用於多種實體瘤的治療。公司已經完成了HLX13與原研藥伊匹木單抗注射液的藥學、臨床前藥理學、毒理學和藥代動力學全面對比研究，上述臨床前研究未發現HLX13與原研藥伊匹木單抗注射液存在差異。
HLX13（抗CTLA-4單抗）藥理作用示意圖
復宏漢霖從臨床需求出發，目前已打造出多元化的創新產品管線，在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3、TIGIT、BRAF等極具市場潛力的靶點全面布局。同時，公司將持續加碼創新，加強優質創新資產的引進和合作，「內外兼修」，不斷擴充創新潛力靶點，為全球患者帶去更多質高價優的生物藥，以造福全球病患。
關於NCT06159101
本研究為一項在中國健康成年男性受試者中比較HLX13與伊匹木單抗注射液（YERVOY®，美國市售、歐盟市售和中國市售）的藥代動力學特徵、安全性和免疫原性的隨機、靜脈單次給藥、I期平行研究。本研究分為兩個部分。第一部分是開放標籤、隨機、單次給藥、雙臂的平行研究，旨在評估HLX13與歐盟市售的YERVOY®在單次靜脈輸注後藥代動力學參數、安全性和免疫原性，以優化第二部分的研究設計。第二部分是雙盲、隨機、單次給藥、四臂的平行研究，各組受試者將分別接受靜脈輸注0.3 mg/kg的HLX13，或0.3 mg/kg的美國、歐盟或中國市售的YERVOY®，試驗將評估HLX13和美國、歐盟及中國市售YERVOY®的藥代動力學參數的相似性，及安全性和免疫原性。本研究的主要終點為從時間點0至無窮大時間的血藥濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）和峰濃度（Cmax）。次要終點包含其他藥代動力學參數、安全性和免疫原性。