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ASCO 2023 | 复宏汉霖两款创新产品最新临床研究结果发布

2023-05-26

2023年5月26日，復宏漢霖（2696.HK）宣布公司自主開發的兩款創新型產品抗EGFR 單抗HLX07和抗LAG-3單抗HLX26在晚期實體瘤、晚期或轉移性實體瘤或淋巴瘤患者中開展的兩項Ib/II、I期臨床研究（HLX07-002和HLX26-001項目）結果首次入選ASCO年會，數據以線上摘要的形式於ASCO官網進行展示。HLX07-002和HLX26-001項目的主要研究者分別為同濟大學附屬東方醫院李進教授和復旦大學附屬腫瘤醫院張劍教授。

HLX07 Ib/II期臨床研究（HLX07-002）

HLX07是復宏漢霖自主研發的針對EGFR靶點的創新型生物藥。基於公司成熟的抗體工程改造平台，復宏漢霖在西妥昔單抗的基礎上，通過將HLX07的Fab區人源化，同時使該產品聚糖含量降至最低，以具備更低的免疫原性和良好的靶點親和力。截至目前，復宏漢霖已就HLX07在中國、美國、歐盟、澳大利亞、日本等多個知識產權區獲得專利，並在中國和美國獲得臨床試驗許可。2023年2月，公司已成功完成了HLX07用於晚期實體瘤患者的Ib/II期臨床研究（HLX07-002），此次ASCO年會上發布的數據詳情如下：

論文題目

HLX07聯合化療在晚期實體瘤患者中的安全性與耐受性（摘要編號e15001）。

試驗設計

此研究是一項單中心、開放標籤、劑量遞增的Ib/II期試驗。三種固定劑量的化療方案與HLX07聯合給藥：1）吉西他濱1000 mg/m2（第1和第8天）和順鉑75 mg/m2（第1天），三周為一個給藥周期，共4–6周期；2）紫杉醇80 mg/m2和卡鉑AUC = 2（均為第1、8、15天給藥），三周為一個給藥周期，共4–6周期；3）mFOLFOX6（第1天），兩周為一個給藥周期，共6–12周期。適用上述化療方案的轉移性或復發性晚期實體瘤患者按照BOIN設計接受靜脈輸注遞增劑量的HLX07（400、600、800 mg，每周一次）聯合化療。主要終點是劑量限制毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD）。次要終點包括安全性和初步療效。

結果

截至2022年8月28日，共56例患者入組。21例患者接受了HLX07聯合吉西他濱和順鉑，21例接受了HLX07聯合紫杉醇和卡鉑（每種化療方案均有3例患者接受HLX07 400 mg，3例接受HLX07 600 mg，15例接受HLX07 800 mg），以及14例接受了HLX07聯合mFOLFOX6（3例接受HLX07 400mg，3例接受HLX07 600 mg，8例接受HLX07 800 mg）。

本試驗中未觀察到與HLX07相關的DLT；MTD未達到。

結論

HLX07聯合化療在晚期實體瘤患者中安全性與耐受性良好。

HLX26 I期臨床試驗（HLX26-001）

HLX26為復宏漢霖自主研發的靶向淋巴細胞活化基因3（lymphocyte-activation gene 3，LAG-3）胞外結構域的人源化單抗。通過阻斷LAG-3介導的負信號通路，HLX26可使T細胞重新獲得細胞毒性活性，從而恢復對腫瘤的殺傷功能。臨床前研究表明，HLX26具有抗腫瘤活性以及良好的耐受性和安全性，尤其在臨床前體外實驗和動物模型中，H藥與HLX26聯用顯示出了明顯的腫瘤抑制協同效應，為兩種產品的聯合應用提供了科學依據，有力支持後續臨床研究的開展。目前，H藥聯合HLX26雙免疫治療轉移性結直腸癌（mCRC）的II期臨床試驗已完成首例患者給藥，其一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的II期臨床試驗申請也獲得NMPA批准。以下為HLX26-001在本次ASCO年會上的數據發布詳情：

論文題目

HLX26（抗LAG3抗體）在晚期或轉移性實體瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性及藥代動力學特徵（摘要編號e14671）。

試驗設計

此研究是一項同類首個、多中心、開放標籤、劑量遞增的I期試驗。本試驗納入組織學或細胞學確診的、標準治療失敗或無適用標準治療的晚期實體瘤或淋巴瘤患者，給予靜脈輸注不同劑量的HLX26（60、150、300、500、800 mg，每三周一次）。試驗採用了加速滴定結合「3+3」的試驗設計。HLX26可給藥直至發生疾病進展且無臨床獲益，完成兩年治療期，發生不可耐受毒性，撤回知情同意，或死亡（以先發生的為準）。主要終點是劑量限制毒性（DLT）觀察期內（即HLX26首次給藥後三周）的DLT和最大耐受劑量（MTD）。次要終點包括安全性、藥代動力學和藥效學特徵、初步療效、免疫原性及潛在生物標誌物的探索。

結果

截至2022年12月22日，12例患有IV期乳腺癌（n = 10，83.3%）或直腸癌（n = 2，16.7%）的患者入組並接受了HLX26 60 mg（n = 1）、150 mg（n = 1）、300 mg（n = 3）、500 mg（n = 3）或800 mg（n = 4）。患者的平均年齡為57.5（範圍31–73）歲。

截至目前，未觀察到DLT，MTD未達到。11（91.7%）例患者報告了治療期間出現的不良事件（TEAE），其中最常見的是高膽固醇血症（41.7%）、高甘油三酯血症（25.0%）和高尿酸血症（25.0%）。大多數TEAE是一級（n = 8，66.7%）和二級（n = 2，16.7%）。

結論

HLX26 60至800 mg給藥未發生新的安全性信號。HLX26在晚期或轉移性實體瘤患者中的安全性和耐受性良好。