2023年3月15日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主開發的創新型抗OX40四價激動型人源化單克隆抗體HLX51獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准在中國開展1期臨床研究，擬用於晚期/轉移性實體瘤和淋巴瘤的治療。目前，全球範圍內尚無靶向OX40的產品獲批上市。
近年來，免疫療法為腫瘤治療提供了新的途徑，具有獨特的優勢和巨大的潛力，而腫瘤免疫檢查點是免疫治療中的重要組成部分[1]。免疫檢查點主要分為兩大類，一類是以PD-1/PD-L1、CTLA-4為代表的免疫抑制型檢查點，另一類是以OX40（腫瘤壞死因子受體超家族成員4）為代表的免疫激動型檢查點[2]。OX40又稱CD134、TNFRSF4，是腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族成員，主要表達於活化的T細胞表面。OX40與其配體OX40L結合可釋放共刺激信號，抑制活化誘導的細胞死亡（activation induced cell death，AICD），並促進抗原特異性記憶T細胞的存活[3-4]。與免疫檢查點抑制劑通過解除T細胞活化的抑制性信號，為腫瘤免疫反應「松剎車」的作用不同，靶向免疫激動型檢查點的免疫檢查點激動劑可通過「踩油門」增強T細胞的活化，目前已成為下一代免疫治療熱門靶點[5]。
HLX51是復宏漢霖自主研發的抗OX40激動型人源化單克隆抗體。HLX51通過與OX40L 競爭性結合OX40，可代替OX40L刺激OX40，而不會降低OX40刺激信號，從而刺激T 細胞增殖/活化，進而誘導或增強T細胞的殺傷能力；此外，還可以抑制調節性T細胞（Treg）細胞增殖及激活，解除Treg 細胞介導的免疫抑制功能，改善腫瘤微環境中的免疫抑制作用，進一步促進T 細胞釋放細胞因子，從而發揮更強的抗腫瘤作用。臨床前研究結果顯示，HLX51可顯著抑制腫瘤生長，具有良好的耐受性和安全性。
復宏漢霖從臨床需求出發，目前已全面佈局PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3、TIGIT等免疫檢查點，為免疫聯合治療的探索創造更多可能。未來，HLX51也有望與復宏漢霖多個類型抗腫瘤藥物開展聯合用藥的探索。公司也將推動更多創新產品的臨床研究，以抗體技術為核心，積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物（ADC）等產品的佈局，期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。
參考文獻
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[2]. Seidel JA, Otsuka A, Kabashima K. Anti-PD-1 and Anti-CTLA-4 Therapies in Cancer: Mechanisms of Action, Efficacy, and Limitations. Front Oncol. 2018;8:86. Published 2018 Mar 28. doi:10.3389/fonc.2018.00086
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[5]. Sugamura, K., Ishii, N. & Weinberg, A. Therapeutic targeting of the effector T-cell co-stimulatory molecule OX40. Nat Rev Immunol 4, 420–431 (2004). https://doi.org/10.1038/nri1371