北京時間2023年2月3日，復宏漢霖自主研發的抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯合化療一線治療食管鱗狀細胞癌（ESCC）的Ⅲ期臨床研究（ASTRUM-007）結果在國際權威期刊Nature Medicine（影響因子：87.241）正式發表，該研究由國家癌症中心/國家腫瘤臨床醫學研究中心/中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院黃鏡教授牽頭開展。
ASTRUM-007研究結果已於2022年11月在中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會上以口頭報告亮相，並於同年12月在歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO Asia）上進行了口頭報道。此次正式發表於Nature Medicine，再次在國際學術舞台展現了中國醫藥企業自主研製PD-1單抗的創新水平和研發實力。基於該研究結果，H藥相關適應症的上市註冊申請已經獲國家藥品監督管理局（NMPA）受理，並於近日獲得《中國食管癌放射治療指南（2022年版）》推薦與化療聯用一線治療PD-L1 CPS≥1的晚期食管鱗癌。
論文通訊作者、ASTRUM-007項目的牽頭研究者黃鏡教授表示：「ASTRUM-007研究探索了H藥聯合化療在先前未經治療的PD-L1陽性食管癌患者中的療效，H藥聯合化療組與化療組相比顯著提高了患者的PFS和OS，安全性良好。感謝所有在該研究中做出貢獻的患者、家屬和研究者的辛苦付出，期待H藥的食管鱗癌適應症早日獲批，為食管鱗癌免疫治療帶去新的選擇。」
復宏漢霖總裁朱俊表示：「H藥繼登上JAMA之後，再次榮登國際權威期刊Nature Medicine，不僅是對H藥質量的充分認可，更彰顯了公司比肩國際的臨床試驗能力和創新實力。我們在肺癌和消化道腫瘤廣泛佈局，正加速推進H藥的更多適應症上市。期待H藥作為中國創新藥的代表，以高品質的國產生物藥惠及全球更多患者。」
H藥為一線ESCC免疫治療提供新選擇
食管癌是全球範圍內十分常見的惡性腫瘤，主要分型為鱗狀細胞癌和腺癌，84%以上屬於食管鱗狀細胞癌[1]。我國是食管癌高發地區，根據2016年中國惡性腫瘤發病率及死亡率估計，我國食管癌新發病例25.3萬，死亡病例19.4萬，發病率及死亡率分別位列惡性腫瘤的第6位和第5位[2]。由於早期食管癌症狀往往不明顯，大多數患者確診時已處於臨床中晚期，失去了手術治療機會。目前臨床對晚期患者主要採用系統治療（化療或靶向治療），但治療效果有限，復發率和轉移率偏高。近年來，腫瘤免疫治療已經成為國內外研究熱點之一，多項研究表明抗PD-1單抗聯合化療可為食管癌患者帶來生存獲益，免疫檢查點抑制劑聯合化療已成為我國食管癌的一線治療標準[3]。
ASTRUM-007（NCT03958890）是一項隨機、雙盲、多中心的Ⅲ期臨床試驗，旨在研究斯魯利單抗對比安慰劑分別聯合化療在既往未接受治療、PD-L1陽性（綜合陽性評分≥1）的晚期ESCC患者中的療效和安全性。551例患者以2∶1的比例隨機分組，兩組患者分別接受斯魯利單抗或安慰劑聯合5-氟尿嘧啶和順鉑治療(每2周1次)。斯魯利單抗聯合化療組的中位無進展生存期（PFS）顯著長於安慰劑聯合化療組（5.8 vs. 5.3個月；風險比[HR] 0.60，95% CI 0.48–0.75；p<0.0001)。斯魯利單抗聯合化療組對比安慰劑聯合化療組的中位總生存期（OS）也獲得了顯著改善（15.3 vs. 11.8個月；HR 0.68，95% CI 0.53–0.87；p=0.0020）。安全性方面，斯魯利單抗聯合化療的安全性良好。與單純化療相比，斯魯利單抗聯合化療（每2周一次）作為一線治療方案顯著改善了PD-L1陽性晚期ESCC患者的PFS和OS，此治療方案為該患者群體的治療提供新選擇。
H藥聚焦大癌種，深耕肺癌及消化道腫瘤
H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）是復宏漢霖首個自主研製的創新型單抗藥。自2022年3月獲批上市以來，H藥已在中國獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌和廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），惠及逾15000名中國患者。以H藥為基礎，公司在全球開展多元化的腫瘤免疫聯合療法，並充分運用自有管線覆蓋腫瘤特異性靶點、抗血管生成靶點和腫瘤免疫靶點等，助力H藥與單抗、化療等治療手段開展聯合治療。以臨床需求為導向，公司就H藥在消化道腫瘤和肺癌領域進行了差異化、多維度佈局，適應症廣泛覆蓋肺癌、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌和胃癌等高發大癌種，在全球範圍內累計入組逾3100名受試者。
在消化道領域，H藥已獲批的MSI-H實體瘤適應症可為MSI-H高發的結直腸癌和胃癌等患者帶去福音。此外，H藥在胃癌新輔助/輔助方面也已達到臨床研究III期，目前針對該細分領域的研究較少，公司在這一細分領域上處於國際領先地位，有望使胃癌患者在前線便從腫瘤免疫療法中獲益。在肺癌領域，H藥針對ES-SCLC適應症的ASTRUM-005研究在全球四大頂級醫學期刊之一的《美國醫學會雜誌》（JAMA，影響因子 157.3）在線發表，成為全球首個登上JAMA主刊的小細胞肺癌免疫治療臨床研究。此外，H藥已分別獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐盟委員會（EC）授予的孤兒藥資格認定，併入選《2022 CSCO小細胞肺癌診療指南》作為ES-SCLC治療推薦。
未來，復宏漢霖將持續加碼創新，以臨床需求為先導，繼續高效地為全球患者提供更多可負擔、療效更好的治療方案。
關於Nature Medicine
Nature Medicine以原創性、時效性、跨學科研究為基礎，注重對人類健康的改善，以月刊形式發表所有醫學領域的原創同行評議研究。Nature Medicine還出版新聞、綜述和展望，旨在將轉化和臨床研究的最新進展結合起來，以廣泛惠及醫學博士和博士讀者。編輯決策均由全職的專業編輯團隊做出。
關於H藥 漢斯狀®
H藥 漢斯狀®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是復宏漢霖首個自主研發的創新型單抗，同時為全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗。目前H藥有3項適應症獲批上市，1項適應症上市申請獲受理，10餘項臨床試驗同步在全球開展。
2022年3月，H藥正式獲批上市，目前可用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）及廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。圍繞H藥，復宏漢霖積極推進其與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，相繼獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，在全球同步開展12項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等適應症，全面覆蓋肺癌一線治療。截至目前，H藥已於中國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超3100人，其中2項國際多中心臨床試驗入組白人的比例超過30%，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。H藥聯合化療一線治療食管鱗狀細胞癌（ESCC）的NDA也已獲得NMPA受理。此外，H藥分別被《2022 CSCO小細胞肺癌診療指南》、《中國食管癌放射治療指南（2022年版）》納入ES-SCLC和晚期食管鱗癌的一線治療推薦。針對ES-SCLC的國際多中心臨床研究ASTRUM-005成為全球首個登上JAMA的小細胞肺癌免疫治療臨床研究，同時食管鱗狀細胞癌（ESCC）相關研究ASTRUM-007的成果也榮登國際期刊Nature Medicine。另外，H藥治療SCLC已獲得美國FDA和歐盟EC的孤兒藥資格認定，並在美國啟動了一項H藥對比一線標準治療阿替利珠單抗的頭對頭橋接試驗。
參考文獻
[1] Arnold, M., Ferlay, J., van Berge Henegouwen, M.I. & Soerjomataram, I. Global burden of oesophageal and gastric cancer by histology and subsite in 2018. Gut 69, 1564-1571 (2020).
[2] Zheng, R., Zhang, S., Zeng, H., et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. Journal of the National Cancer Center 2, 1-9 (2022).
[3] 食管癌診療指南（2022年版）. 中國國家衛生健康委員會.
*圖片素材來源於Nature Medicine官網