2022年11月11日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司從潤新生物引進的創新BRAF V600E小分子抑制劑HLX208聯合H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗注射液）及其相關聯合療法（+/-西妥昔單抗或曲美替尼）用於BRAF V600E或BRAF V600突變陽性晚期實體瘤治療的Ib/II期臨床試驗申請（IND）獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准。
BRAF蛋白是RAF家族成員之一，位於EGFR下游，為RAS-RAF-MEK-ERK信號通路中上游調節因子，在MAPK/ERK信號通路中起着舉足輕重的作用，其基因突變可傳導並激活下游MEK和ERK蛋白，從而引起腫瘤細胞生長、增殖和侵襲[1]，其中BRAF V600E突變是最常見的BRAF突變類型。BRAF突變易發生於結直腸癌、甲狀腺癌、黑色素瘤等多個癌種中，該類患者往往預後較差。當前，以BRAF抑制劑為代表的靶向聯合療法在多種BRAF突變陽性實體瘤中成為主要治療手段之一[2,3]。近年來，隨着腫瘤免疫療法的發展，免疫檢查點抑制劑在多種實體瘤如非小細胞肺癌、黑色素瘤中展現出了較好的治療效果，也有多項研究表明BRAF抑制劑聯合免疫治療藥物具有協同抗腫瘤作用[4,5]。
HLX208具有全新的化學母核結構，是具備「同類最佳」潛力的BRAF V600E小分子抑制劑。臨床前研究結果表明，HLX208具有單一穩定晶型，良好的口服生物利用度及顯著的腫瘤抑制活性。早期臨床研究也展現出HLX208具有良好的安全性、耐受性和有效性。2022年1月，HLX208單藥或聯合治療BRAF V600突變陽性的晚期實體瘤的Ib/II期IND獲NMPA批准，此外，該藥在BRAF V600E突變的成人朗格漢斯細胞組織細胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）治療的II期臨床研究也已完成首例患者給藥。復宏漢霖期望將自有免疫治療產品抗PD-1單抗H藥與靶向藥聯用，為BRAF V600突變陽性的實體瘤患者探索出更優質的治療方案。
復宏漢霖從臨床需求出發，目前已打造出多元化的創新產品管線，在PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等創新靶點全面佈局。未來，復宏漢霖也將推動更多創新產品的臨床研究，以抗體技術為核心，積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體、抗體偶聯藥物（ADC）、融合蛋白等產品的佈局，期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。
參考文獻
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