近期，復宏漢霖在非對稱雙特異性抗體細胞株構建（CLD）領域取得技術性突破，相關成果發表於Biochemical Engineering Journal（文章連結）。復宏漢霖美國創新中心CLD/PEX總監Yanling Wang及其團隊建立的CLD創新平台，展現了一種簡潔高效的用於生產高產量、高質量非對稱抗體的方法，構建的表達理想產物的穩定細胞株比率達到90%，並將蛋白表達滴度提升至6g/L，均突破業界平均水平。
近幾十年來，雙特異性抗體的研究和開發在製藥行業發展勢頭強勁，非對稱形式作為其中一類顯示出巨大潛力。然而，傳統的基於隨機整合(RI)的CLD平台，表達出高純度、高產量的正確組裝產物仍然具有挑戰性。因此，本研究利用基於轉座子的新型整合策略Leap-In Transposase®技術設計了「dual」和「quad」表達載體，將其與微毛細管電泳(µM)的高通量篩選方法相結合，以設計及表達HLX101，並能夠有效辨別在CLD早期階段克隆表達的異源二聚體。HLX101是復宏漢霖自研的一種非對稱雙特異性抗體，由兩條不同的重鏈和兩條相同的輕鏈組成，CH3區域含knobs-into-holes (KiH)突變，重鏈碳端帶有一個細胞因子。
復宏漢霖建立的穩定細胞株平台在純度、產率和單克隆表達目標產物的比率方面均有顯著提高。結果顯示，表達目標配對產物的細胞株從6%提高到90%，單克隆補料分批生產的滴度達到6g/L，且產物相關雜質較少。這一研究對複雜型非對稱抗體的細胞株構建提供了優良範本，有助於提高細胞株構建的整體質量和效率，為後續創新產品的開發奠定了重要基礎。
目的蛋白克隆情況及滴度
秉持「內外兼修」的研發策略，公司中美兩地創新中心密切合作、互為支持，協同提高研發效率。以抗體技術為核心，公司積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物（ADC）等產品的佈局，持續打造高質量、可負擔的創新產品管線，為全球患者提供更多治療選擇。
關於Biochemical Engineering Journal
Biochemical Engineering Journal（影響因子：4.446）旨在促進生物過程發展中化學工程關鍵領域的進展，聚焦醫療/保健、工業生物技術和環境生物技術等行業從原材料製備到產品回收的全流程。