近日，復宏漢霖H藥斯魯利單抗（創新型抗PD-1單抗，HLX10）臨床前研究及結構特徵研究發表於PLOS ONE。研究結果顯示，與Nivolumab和Pembrolizumab相比，H藥在體外和體內顯示出相似或更好的生物活性，且與貝伐珠單抗漢貝泰（HLX04）聯用有協同抗腫瘤作用。此外，通過對H藥Fab段與PD-1胞外區結合複合物的結構解析，該產品具有區別於Pembrolizumab和Nivolumab的獨特識別模式，並與Pembrolizumab有相近的結合表位。
H藥斯魯利單抗是復宏漢霖自主研發的人源化IgG4型抗PD-1單抗，可增強人體T細胞的腫瘤殺傷功能。體外研究顯示斯魯利單抗可增強T細胞的活化和增殖，在體內多種腫瘤模型中也展現出顯著的抗腫瘤活性，並在非小細胞肺癌（NSCLC）和三陰性乳腺癌（TNBC）腫瘤模型中分別與Nivolumab和Pembrolizumab表現出相似的抑瘤效果。同時，斯魯利單抗與貝伐珠單抗聯合使用可解除PD-1/PD-L1的免疫抑制信號並抑制血管生成，在結直腸癌（CRC）和NSCLC腫瘤模型中展現出顯著的抑瘤效果，為斯魯利單抗和貝伐珠單抗聯合治療臨床試驗的開展奠定了基礎。為了進一步探究斯魯利單抗與PD-1的結合機制，研究者對斯魯利單抗Fab段與PD-1複合物的晶體結構進行了解析。斯魯利單抗與Pembrolizumab具有更相近的結合表位，兩者表現出相反的重鏈(HC)和輕鏈(LC)結合方式，斯魯利單抗的結合表面面積為445Å2（佔PD-1表面的55%）。
圍繞「Combo+Global」（聯合治療+國際化）差異化開發戰略，H藥已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，目前共開展10項腫瘤免疫療法臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等適應症。目前，斯魯利單抗「泛癌種」治療高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤適應症的上市註冊申請（NDA）已於2021年4月獲NMPA受理並被納入優先審評審批程序，有望於2022年上半年獲批上市。在肺癌一線治療領域，斯魯利單抗聯合化療在局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的NDA 9月獲得NMPA受理；其聯合化療在既往未接受過治療的廣泛期小細胞肺癌的國際多中心III期研究於近期達到主要終點，公司將儘快提交該適應症的上市註冊申請，有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。
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參考文獻
Issafras H, Fan S, Tseng C-L, Cheng Y, Lin P, Xiao L, et al. (2021) Structural basis of HLX10 PD-1 receptor recognition, a promising anti-PD-1 antibody clinical candidate for cancer immunotherapy. PLoS ONE 16(12): e0257972. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257972