2022年1月18日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司從潤新生物引進的創新BRAF V600E小分子抑制劑HLX208的Ib/II期臨床試驗申請（IND）獲國家藥監局批准，擬用於單藥或聯合治療BRAF V600E或BRAF V600突變陽性的晚期實體瘤。

BRAF蛋白是RAF家族成員之一，位於EGFR下游，為RAS-RAF-MEK-ERK信號通路中上游調節因子，在MAPK/ERK信號通路中起着舉足輕重的作用，其基因突變可傳導並激活下游MEK和ERK蛋白，從而引起腫瘤細胞生長、增殖和侵襲^[1]。BRAF V600E突變是最常見的BRAF突變類型，多發於結直腸癌、黑色素瘤、甲狀腺癌、肺癌和腦膠質瘤等多個癌種及罕見病成人朗格漢斯細胞組織增生症(LCH)/Erdheim-Chester病(ECD)，患者往往預後較差，較少從常規治療中獲益。

HLX208具有全新的化學母核結構，臨床前研究結果表明，HLX208具有單一穩定晶型，良好的口服生物利用度及顯著的腫瘤抑制活性，是具備Best-in-class潛力的BRAF V600E小分子抑制劑。早期臨床研究也展現出HLX208具有良好的安全性、耐受性和有效性，有力支持後續臨床研究的開展。HLX208的研發有助於進一步加大復宏漢霖在多個癌症領域的佈局，並有望與研發管線上的其他在研EGFR、PD-1靶點單抗產品產生協同效應，打造更優質的差異化創新產品組合，為BRAF V600E突變型患者帶來精準的綜合治療選擇。公司圍繞BRAF所在通路上游的EGFR靶點展開產品佈局，自主研發的改良創新型重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液HLX07在晚期實體瘤患者中觀察到了腫瘤應答，現於中國開展Ib/II期臨床試驗。此外，研究表明BRAF突變型CRC患者微衛星不穩定發生率高^[2]，而公司自主研製的創新型PD-1抑制劑斯魯利單抗針對經標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤適應症的上市註冊申請（NDA）有望於2022年上半年獲批，未來有機會聯合BRAF抑制劑增效。

目前，復宏漢霖通過高效的一體化全球研發平台，已建立了一個多元化、高質量的創新產品管線，積極夯實單抗、雙特異性抗體、抗體偶聯藥物（ADC）等產品佈局。同時，公司將持續加碼創新，在「重磅靶點」中發揮平台優勢，並加強優質創新資產的引進和合作，「內外兼修」形成更加多元的產品矩陣，為全球患者提供高質量、可負擔的創新治療方案。

【參考文獻】
[1] Huang Z, Wu Y. Huang Z, Wu Y. Mutation of the BRAF genes in non-small cell lung cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2012;15(3):183-186.
[2] Grothey A, Fakih M, Tabernero J. Management of BRAF-mutant metastatic colorectal cancer: a review of treatment options and evidence-based guidelines. Ann Oncol. 2021;32(8):959-967.