2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會以線上會議形式於歐洲當地時間9月14日至10月18日舉行，本屆ESMO大會上，復宏漢霖以電子海報的形式分享了曲妥珠單抗漢曲優Ⓡ（HLX02，歐盟商品名：ZercepacⓇ）的3期研究最新臨床數據。此外，該研究的臨床獲益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DoR）和無進展生存期（PFS）等研究數據亦將在2020年第十二屆歐洲乳腺癌大會（EBCC）上公布，摘要於當地時間9月18日公布，電子海報於當地時間10月2日公布。
以下為ESMO大會HLX02研究數據發佈的詳細信息：
論文題目：一項比較曲妥珠單抗生物類似葯候選葯HLX02與曲妥珠單抗在轉移性乳腺癌中的療效、安全性及葯代動力學特性的全球3期臨床試驗
海報編號：287P
發佈形式：電子海報
講者: 徐兵河 教授
時間: 歐洲中部夏令時間 9月17日9:00 - 9月21日20:00
地點: ESMO線上平台
論文題目：一項比較曲妥珠單抗生物類似葯候選葯HLX02與曲妥珠單抗在轉移性乳腺癌中的療效、安全性及葯代動力學特性的全球3期臨床試驗
海報編號：287P
發佈形式：電子海報
講者: 徐兵河 教授
時間: 歐洲中部夏令時間 9月17日9:00 - 9月21日20:00
地點: ESMO線上平台
漢曲優Ⓡ由復宏漢霖自主開發，開發過程嚴格遵從中國及歐盟生物類似葯相關法規，已於2020年7月和8月相繼獲得歐盟委員會及中國國家葯監局批准上市，成為首個中歐雙批的國產單抗生物類似葯。HLX02 3期臨床試驗（HLX02-BC01，臨床試驗號：NCT03084237；歐洲臨床試驗號：2016-000206-10）由中國醫學科學院腫瘤醫院國家新葯（抗腫瘤）臨床研究中心主任徐兵河教授牽頭，該試驗是一項在未經系統治療的HER2陽性複發或轉移性乳腺癌患者中開展的多中心、隨機、雙盲、平行對照的3期臨床試驗，旨在比較HLX02與原研曲妥珠單抗（歐洲市售）在乳腺癌患者中的療效、安全性及葯代動力學特性。復宏漢霖先前已於2019年CSCO大會上發佈了HLX02 3期臨床試驗的部分亞組分析結果，並於2019年ESMO大會及ESMO Asia上進一步報告了該試驗不同分析集人群中及所有研究人群中用藥24周的有效性、安全性數據。此次ESMO大會上，復宏漢霖報告了該試驗在所有研究人群中隨訪1年的最新有效性、安全性數據和群體葯代動力學數據。
試驗設計
在多中心、隨機、雙盲、平行對照的3期臨床試驗HLX02-BC01中，未經系統治療的HER2陽性複發或轉移性乳腺癌患者按1：1隨機分為兩組，分別接受每三周一次，最長一年的HLX02或歐盟市售曲妥珠單抗聯合多西他賽治療。本試驗主要療效終點為8個治療周期後即24周的總緩解率（ORRwk24）。群體葯代動力學（PopPK）數據（HLX02組：356例；原研曲妥珠單抗組：398例；血清樣本5882份）來源於HLX02-BC01試驗和HLX02-HV01（臨床試驗號：NCT02581748）試驗，採用非線性混合效應模型（NONMEMⓇ）中考慮到交互作用的一級擬合方法（FOCEI）進行建立。為評估葯代動力學（PK）與藥效學（PD）的相關性，重要協變量（如人口統計、病理生理/疾病狀況等）被納入模型分析。基於篩選後的協變量，我們進行了1000次模擬檢驗。
在多中心、隨機、雙盲、平行對照的3期臨床試驗HLX02-BC01中，未經系統治療的HER2陽性複發或轉移性乳腺癌患者按1：1隨機分為兩組，分別接受每三周一次，最長一年的HLX02或歐盟市售曲妥珠單抗聯合多西他賽治療。本試驗主要療效終點為8個治療周期後即24周的總緩解率（ORRwk24）。群體葯代動力學（PopPK）數據（HLX02組：356例；原研曲妥珠單抗組：398例；血清樣本5882份）來源於HLX02-BC01試驗和HLX02-HV01（臨床試驗號：NCT02581748）試驗，採用非線性混合效應模型（NONMEMⓇ）中考慮到交互作用的一級擬合方法（FOCEI）進行建立。為評估葯代動力學（PK）與藥效學（PD）的相關性，重要協變量（如人口統計、病理生理/疾病狀況等）被納入模型分析。基於篩選後的協變量，我們進行了1000次模擬檢驗。
研究結果
有效性-主要終點
本試驗入組了649例病患（HLX02，N=324；EU-TZB，N=325）。在意向性分析集中，HLX02組的ORRwk24為71.3%，原研組為71.4%，組間差異為-0.1%（95%置信區間：-7.0%，6.9%）。在符合方案集中，HLX02組的ORRwk24為74.2%，原研組為73.2%，組間差異為1%（95%置信區間：-6.0%，7.9%)。ORRwk24組間差異在預設等效區間內（±13.5%）。
有效性-主要終點
本試驗入組了649例病患（HLX02，N=324；EU-TZB，N=325）。在意向性分析集中，HLX02組的ORRwk24為71.3%，原研組為71.4%，組間差異為-0.1%（95%置信區間：-7.0%，6.9%）。在符合方案集中，HLX02組的ORRwk24為74.2%，原研組為73.2%，組間差異為1%（95%置信區間：-6.0%，7.9%)。ORRwk24組間差異在預設等效區間內（±13.5%）。
此外，亞組（亞洲vs.非亞洲，中國vs.非中國）分析顯示，HLX02組與原研組ORRwk24在不同人群中無統計學差異（p>0.05），驗證了HLX02與原研曲妥珠單抗的療效相似性。
有效性-次要終點
兩治療組的次要療效終點如臨床獲益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DoR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）等，均無統計學差異（p>0.05）。
兩治療組的次要療效終點如臨床獲益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DoR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）等，均無統計學差異（p>0.05）。
安全性結果
HLX02和原研曲妥珠單抗安全性（包括藥物相關的心臟疾病的發生率）相似。
PopPK
此PopPK模型為具有一級消除速率的二室模型。結果顯示，HLX02與不同來源曲妥珠單抗的穩態暴露量沒有顯著差異（AUCss和Cmax,ss差別均小於等於13%）。協變量（例如體重）對於HLX02與不同來源曲妥珠單抗的葯代動力學暴露量的影響也具有相似性。
結論
3期臨床試驗及PopPK模型結果顯示，HLX02與原研曲妥珠單抗在HER2陽性轉移性乳腺癌患者上的療效、安全性和葯代動力學相當。HLX02作為首個獲批的中國製造的曲妥珠單抗生物類似葯，將為全球患者提供替代治療的選擇。
HLX02和原研曲妥珠單抗安全性（包括藥物相關的心臟疾病的發生率）相似。
PopPK
此PopPK模型為具有一級消除速率的二室模型。結果顯示，HLX02與不同來源曲妥珠單抗的穩態暴露量沒有顯著差異（AUCss和Cmax,ss差別均小於等於13%）。協變量（例如體重）對於HLX02與不同來源曲妥珠單抗的葯代動力學暴露量的影響也具有相似性。
結論
3期臨床試驗及PopPK模型結果顯示，HLX02與原研曲妥珠單抗在HER2陽性轉移性乳腺癌患者上的療效、安全性和葯代動力學相當。HLX02作為首個獲批的中國製造的曲妥珠單抗生物類似葯，將為全球患者提供替代治療的選擇。