8月14日，由復宏漢霖自主研製的首個國產曲妥珠單抗漢曲優®（HLX02，歐盟商品名：Zercepac®）獲國家藥品監督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）批准上市，用於治療HER2陽性的早期乳腺癌、轉移性乳腺癌及轉移性胃癌，涵蓋原研曲妥珠單抗在中國已獲批的所有適應症，為我國抗HER2領域提供了國際品質的治療新選擇。此前該藥品已獲歐盟委員會（European Commission，EC）批准上市，成為首個登陸歐洲的「中國籍」單抗生物類似葯。
異曲同「功」 完整證據支持漢曲優®與原研高度相似
漢曲優®作為抗HER2領域擁有國際品質的新選擇，此次獲批主要基於對該藥品一系列研究數據的審查，包括質量對比研究、臨床前研究及臨床1期和國際多中心臨床3期研究相關數據。這些數據證明了漢曲優®與原研葯（赫賽汀®）高度相似，在產品質量、藥理學、葯代動力學、藥效動力學、毒理學、免疫原性、安全性和有效性等方面與原研曲妥珠單抗沒有臨床意義上的差異，有異曲同「功」之效。
漢曲優®質量對比研究相關結果已發表於國際權威雜誌BioDrugs。該研究的相似性分析依據NMPA、EMA、美國FDA和人用藥品註冊技術要求國際協調會（ICH）發佈的生物類似葯相似性分析指南，利用國際先進的質量源於設計（QbD）理念，通過50多種正交、先進的方法對漢曲優®、歐洲市售原研曲妥珠單抗和中國市售原研曲妥珠單抗進行了頭對頭的分析相似性評估。研究結果表明漢曲優®與兩種來源的原研曲妥珠單抗在一級結構、高級結構、純度、糖型、生物學活性和免疫學特性方面高度相似，並且與高FcγRIIIa親和力基團的原研葯更相似，充分展現了復宏漢霖在產品開發、生產和質量控制各個環節的高標準嚴要求[1]。
漢曲優®也是國內首個與原研葯開展國際多中心頭對頭3期臨床研究的生物類似葯。該研究由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授牽頭，於中國、菲律賓、波蘭、烏克蘭設立89個研究中心，共計納入649例既往未接受治療的HER2陽性複發性或轉移性乳腺癌患者。漢曲優®組24周的最佳總緩解率（ORR24周）為71.0%，原研組為71.4%，ORR24周組間差異為-0.4%（95% CI:-7.4%, 6.6%），在預設等效區間內(-13.5%,+13.5%)，且所有次要療效和安全性分析均支持生物相似性的結論，證實HLX02與原研曲妥珠單抗無臨床意義的差異。
漢曲優®質量對比研究相關結果已發表於國際權威雜誌BioDrugs。該研究的相似性分析依據NMPA、EMA、美國FDA和人用藥品註冊技術要求國際協調會（ICH）發佈的生物類似葯相似性分析指南，利用國際先進的質量源於設計（QbD）理念，通過50多種正交、先進的方法對漢曲優®、歐洲市售原研曲妥珠單抗和中國市售原研曲妥珠單抗進行了頭對頭的分析相似性評估。研究結果表明漢曲優®與兩種來源的原研曲妥珠單抗在一級結構、高級結構、純度、糖型、生物學活性和免疫學特性方面高度相似，並且與高FcγRIIIa親和力基團的原研葯更相似，充分展現了復宏漢霖在產品開發、生產和質量控制各個環節的高標準嚴要求[1]。
漢曲優®也是國內首個與原研葯開展國際多中心頭對頭3期臨床研究的生物類似葯。該研究由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授牽頭，於中國、菲律賓、波蘭、烏克蘭設立89個研究中心，共計納入649例既往未接受治療的HER2陽性複發性或轉移性乳腺癌患者。漢曲優®組24周的最佳總緩解率（ORR24周）為71.0%，原研組為71.4%，ORR24周組間差異為-0.4%（95% CI:-7.4%, 6.6%），在預設等效區間內(-13.5%,+13.5%)，且所有次要療效和安全性分析均支持生物相似性的結論，證實HLX02與原研曲妥珠單抗無臨床意義的差異。
秀外惠中 不讓一個HER2陽性患者落下
乳腺癌為中國女性最為高發的惡性腫瘤，據統計，2018年中國乳腺癌新發病例數約37萬例[2]。HER2陽性乳腺癌患者腫瘤細胞表面的HER2表達水平高於正常水平，約佔乳腺癌患者的20%[3]，是乳腺癌的主要亞型之一。HER2（人表皮生長因子受體2）是一種受體酪氨酸激酶，能夠促進細胞生長和增殖，是乳腺癌患者的重要預後指標，也是抗HER2藥物治療的主要預測指標[4]。曲妥珠單抗能夠特異性地與HER2結合從而抑制腫瘤細胞生長，同時能夠誘導抗體依賴性細胞毒作用（ADCC）殺傷腫瘤細胞，已被國內外乳腺癌診療指南推薦用於HER2陽性乳腺癌患者各階段的治療，成為HER2陽性乳腺癌患者全程規範化治療公認的「金標準」用藥。除乳腺癌外，HER2過表達的情況也常出現在胃癌或胃/食管交界處腺癌中，大約10%–20%的轉移性胃癌患者為HER2陽性[3]，且中國胃癌患者基數較大，2015年胃癌新發病人達68萬例[5]，確診時大多數患者已處於疾病晚期或轉移性階段。曲妥珠單抗聯合化療能夠顯著降低HER2陽性轉移性胃癌患者的死亡風險，延長患者的總生存期，亦已成為HER2陽性轉移性胃癌一線治療的基石。
曲妥珠單抗於2017年進入國家醫保目錄，根據IQVIA CHAPTM數據統計，2018年、2019年曲妥珠單抗於中國境內銷售金額分別約為27.3億和45.7億人民幣，且呈逐年上升趨勢，國內曲妥珠單抗的治療需求巨大，遠未被滿足。漢曲優®在中國將由復宏漢霖自有商業化團隊使用創新模式進行推廣，力求通過與社會各界多方合作夥伴的通力協作，打造完善一體化的HER2陽性患者醫療生態圈，不斷提高曲妥珠單抗在中國的可及性，提升HER2陽性患者的規範化診療與管理，致力於實現「不讓一個HER2陽性患者落下」的宏願。
曲妥珠單抗於2017年進入國家醫保目錄，根據IQVIA CHAPTM數據統計，2018年、2019年曲妥珠單抗於中國境內銷售金額分別約為27.3億和45.7億人民幣，且呈逐年上升趨勢，國內曲妥珠單抗的治療需求巨大，遠未被滿足。漢曲優®在中國將由復宏漢霖自有商業化團隊使用創新模式進行推廣，力求通過與社會各界多方合作夥伴的通力協作，打造完善一體化的HER2陽性患者醫療生態圈，不斷提高曲妥珠單抗在中國的可及性，提升HER2陽性患者的規範化診療與管理，致力於實現「不讓一個HER2陽性患者落下」的宏願。
全球布局 攜手國際合作夥伴造福更多病患
為滿足全球患者對高質量、可負擔生物葯的用藥需求，復宏漢霖在造福國內患者的同時，也前瞻性地開拓了HLX02（中國商品名：漢曲優®，歐盟商品名：Zercepac®）的海外市場，廣泛覆蓋歐洲及新興國家市場。復宏漢霖與國際製藥公司Accord達成協議，授予其在歐洲、中東、北非地區和部分獨聯體國家共計70餘個國家對HLX02（中國商品名：漢曲優®，歐盟商品名：Zercepac®）的獨家商業化權利，目前該產品首張歐盟訂單已成功出廠，出海登陸歐洲。除Accord外，復宏漢霖亦與Cipla、Mabxience和雅各臣葯業等國際一流生物製藥企業達成合作，共同促進HLX02（中國商品名：漢曲優®，歐盟商品名：Zercepac®）在大洋洲、南美洲、東南亞部分國家及中國香港和中國澳門的商業化進程。復宏漢霖將積極尋求志同道合的生物製藥企業合作，把高品質生物葯送到更多有用藥需求的國家及地區。
未來，復宏漢霖將秉持「以優質生物葯，造福全球病患」的使命，持續堅守國際質量標準，深耕腫瘤治療領域，積極推動創新生物葯和生產工藝的開發，拓展更多產品的全球布局，成為全球最受信賴和景仰的創新生物醫藥公司。
復宏漢霖前瞻性布局了一個多元化、高質量的產品管線，涵蓋20多種創新單克隆抗體，並全面推進基於自有抗PD-1單抗HLX10的腫瘤免疫聯合療法。截至目前，公司已成功上市國內首個生物類似葯漢利康®（利妥昔單抗），首個中歐雙批的國產單抗生物類似葯漢曲優®（曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac®），HLX03阿達木單抗上市申請正在審評中，並獲得優先審評審批資格，有望於今年上市。復宏漢霖同步就10個產品、8個聯合治療方案於全球範圍內開展20多項臨床試驗，產品對外授權覆蓋全球近100個國家和地區。
未來，復宏漢霖將秉持「以優質生物葯，造福全球病患」的使命，持續堅守國際質量標準，深耕腫瘤治療領域，積極推動創新生物葯和生產工藝的開發，拓展更多產品的全球布局，成為全球最受信賴和景仰的創新生物醫藥公司。
復宏漢霖前瞻性布局了一個多元化、高質量的產品管線，涵蓋20多種創新單克隆抗體，並全面推進基於自有抗PD-1單抗HLX10的腫瘤免疫聯合療法。截至目前，公司已成功上市國內首個生物類似葯漢利康®（利妥昔單抗），首個中歐雙批的國產單抗生物類似葯漢曲優®（曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac®），HLX03阿達木單抗上市申請正在審評中，並獲得優先審評審批資格，有望於今年上市。復宏漢霖同步就10個產品、8個聯合治療方案於全球範圍內開展20多項臨床試驗，產品對外授權覆蓋全球近100個國家和地區。
【參考文獻】
[1] Xie L, Zhang E, Xu Y, et al. Demonstrating analytical similarity of trastuzumab biosimilar HLX02 to Herceptin® with a panel of sensitive and orthogonal methods including a novel FcγRIIIa affinity chromatography technology[J]. BioDrugs, 2020: 1-17.
[2] Feng R M, Zong Y N, Cao S M, et al. Current cancer situation in China: good or bad news from the 2018 Global Cancer Statistics?[J]. Cancer Communications, 2019, 39(1): 22.
[3] Yao M, Fu P. Advances in anti-HER2 therapy in metastatic breast cancer. Chin Clin Oncol 2018;7(3):27.
[4] Zhou C, Feng X, Yuan F, et al. Difference of molecular alterations in HER2-positive and HER2-negative gastric cancers by whole-genome sequencing analysis. Cancer Manag Res. 2018;10:3945-3954.
[5] Wanqing Chen, Rongshou Zheng; Peter D. Baade, et al. Cancer Statistics in China, 2015. CA CANCER J CLIN. 2016;66:115–132.