近日，由復宏漢霖牽頭、多家單位聯合申報的「針對新型冠狀病毒的全人源單克隆中和抗體及受體融合蛋白的臨床前研發」項目獲國家科技部立項支持。同時，公司於近期就針對新冠病毒（SARS-CoV-2）開發的HLX71（ACE2-Fc受體融合蛋白）及HLX70（抗S1全人源單克隆中和抗體）/HLX71聯合用藥方案遞交了中國發明專利申請。


     在新冠肺炎（COVID-19）患者治療過程中，康復期病人血漿治療取得了較好的療效，顯示出中和抗體在抗擊新冠病毒肺炎方面的潛力。2020年4月，國家科技部正式下發《新型冠狀病毒中和抗體產品研發應急項目申報指南》，面向社會廣泛徵集具有成熟臨床前有效性和安全性研究基礎、產業化轉化成功率高、能快速進入臨床研究的抗新冠病毒全人源單克隆中和抗體（包括全抗、抗體片段、雙抗、抗體恆定區融合蛋白藥物等），以加快推動新冠病毒抗體藥物臨床評價，增強新冠病毒肺炎治療和預防手段。


     通過蛋白結構設計與合成、細胞水平初步活性檢測、體外活病毒中和活性檢測及驗證、初步成藥性分析等工作，復宏漢霖自主研發合成了一款具有較強中和活性的新冠肺炎候選藥物HLX71。HLX71為ACE2-Fc受體融合蛋白，新冠病毒感染人體細胞的關鍵步驟之一為病毒表面的刺突蛋白（「S蛋白」）與人體細胞表面的ACE2蛋白結合，從而引發人體細胞的內吞作用將病毒吞入細胞內，導致病毒對細胞的感染。HLX71可與人體細胞表面的ACE2受體競爭，特異性地與病毒S1蛋白結合，從而阻斷病毒進入人體細胞的途徑。理論上，HLX71等包含ACE2結構的融合蛋白有望具有一定的廣譜性，即其能夠阻斷多種新冠病毒變異株對人體細胞的感染：對於大部分病毒變異株，若其仍具有較強的ACE2結合能力，則其與人體細胞ACE2的結合仍可被ACE2融合蛋白高效阻斷；若病毒變異株喪失與ACE2結合的能力，則也基本失去感染人體細胞的能力。


     目前，復宏漢霖正積極推動HLX71的工藝開發及臨床生產，並加速體內外藥效試驗及動物試驗等臨床前研究。而基於對HLX71單葯的開發與研究，復宏漢霖同步探索藥物組合在新冠肺炎中的治療效果。最新臨床前研究數據顯示，ACE2-Fc融合蛋白HLX71在與抗S1全人源單克隆中和抗體HLX70聯合使用時，可以更快地結合到病毒表面，第一時間阻止病毒入侵，較單獨使用時能更好的抑制病毒S1蛋白與ACE2的結合；且中和抗體HLX70與HLX71按不同比例聯合處理後均能顯著提高抗病毒效果，具有明顯的協同效應。此外，新冠病毒中和抗體和包含ACE2的融合蛋白皆具備較長的半衰期，理論上可較長時間留存於體內。因此，新冠病毒中和抗體和包含ACE2的融合蛋白組成的聯合療法有望在新冠肺炎的預防和治療中均能發揮作用。


     隨着臨床前研究的順利進展，復宏漢霖將進一步發揮在新冠病毒中和抗體項目中的主導帶頭作用，攜手項目合作夥伴，加快開發中和作用高、體內外模型評價充分、產業化成功率高的抗新冠病毒中和抗體，並繼續探索藥物聯合使用在新冠治療中的療效。同時，公司也將秉持造福全球病患的初心，同步探索於中國外全球更多國家開展國際臨床研究的可能，為抗擊新冠肺炎疫情貢獻更大的科技力量，為全球患者持續提供優質的生物葯。