2020年7月 14日，復宏漢霖（2696.HK）自主開發的漢利康®（HLX01，利妥昔單抗注射液）新適應症補充申請已正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於慢性淋巴細胞白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）的治療及初治濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）患者經利妥昔單抗聯合化療後達完全或部分緩解後的單葯維持治療。

作為復宏漢霖旗下首款產品，漢利康®於2019年2月正式獲得國家葯監局新葯上市註冊批准，主要用於1）複發或耐葯的濾泡性中央型淋巴瘤；2）先前未經治療的CD20 陽性III-IV 期濾泡性非霍奇金淋巴瘤；3）CD20陽性瀰漫大B細胞淋巴瘤 (DLBCL)的治療，成為中國首個根據國家生物類似葯指導原則開發並獲批上市的藥品，填補了國內生物類似葯市場空白。

根據2015年發佈的《生物類似葯研發與評價技術指導原則（試行）》，通過比對試驗研究證實臨床相似的，可以考慮外推至參照葯的其他適應症。HLX01漢利康®參照該指導原則開發，與參照利妥昔單抗具有相同的靶點及作用機理。已開展的相似性研究結果證明，漢利康®和參照利妥昔單抗在結構、生物學特性和臨床葯代動力學/藥效動力學方面高度相似，且在瀰漫大B細胞淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤NHL中最常見的一種類型）治療中具有等效性。漢利康®3期臨床研究比較了漢利康®和參照利妥昔單抗聯合化療CHOP方案的療效和安全性，經6個治療周期後兩個治療組（HLX01漢利康®+CHOP；參照利妥昔單抗+CHOP）間的療效和安全性結果未顯示出臨床差異。由此外推漢利康®可合理應用於與氟達拉濱和環磷酰胺（FC）聯合治療先前未經治療或複發性/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者及初治濾泡性淋巴瘤（FL）患者經利妥昔單抗聯合化療後達完全或部分緩解後的單葯維持治療。至此，漢利康®共有5項適應症獲批。

復宏漢霖聯合創始人、首席執行官劉世高博士表示：「 我們很高興漢利康®新增適應症正式獲批，這意味着該產品的適用患者群體將進一步擴大。漢利康®自2019年5月開出首張處方以來，江蘇復星醫藥積極推動該產品在全國各省份的醫保落地，截至2019年底已完成國內29個省份的醫保准入，同時團隊積極布局DTP藥房和基層市場，為覆蓋更廣泛的患者群體不懈努力。與此同時，復宏漢霖團隊通過提升漢利康®生產規模——增加原液2000L生產規模及2000L生產設備、新增500mg產品規格等一系列方式，進一步降低患者的單位劑量用藥成本，以期在確保質量的前提下提供更質高價優的治療方案。未來，復宏漢霖也將持續開發上市更多高品質的創新生物葯，不斷覆蓋更廣泛的病患群體，帶來更多更好的治療選擇。」

    關於濾泡性淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病

     濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）是非霍奇金淋巴瘤的一種亞型，是西方國家第二常見的非霍奇金淋巴瘤，大約佔其 22%～35%，中國的濾泡性淋巴瘤的比例較西方國家低，在有關四川地區的報道中為2.3%，在上海為7%，在山西為 8.6%[1]。

     慢性淋巴細胞白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）是一種以成熟B細胞在外周血、骨髓、淋巴結和脾內大量克隆性增殖和蓄積為特徵的惡性腫瘤。研究發現，利妥昔單抗可通過與B細胞表面的CD20抗原特異性結合，啟動ADCC、CDC及細胞凋亡相關機制[2]，實現B細胞的大量耗減。這種作用機制在在CLL 和NHL中都是相同的[3]。

     參考文獻

[1] 孟靜姝, 惡性淋巴瘤流行病學特徵分析：單中心2027例病例分析報告.華中科技大學碩士學位論文.2018年 5月.

[2] Bannerji R, Kitada S, Flinn IW, Pearson M, Young D, Reed JC, et al. Apoptotic-regulatory and complement-protecting protein expression in chronic lymphocytic leukemia: relationship to in vivo rituximab resistance. J Clin Oncol. 2003;21(8):1466-71. 

[3] Weiner GJ. Rituximab: mechanism of action. Semin Hematol. 2010; 47(2): 115–123.