2020年3月9日，復宏漢霖（香港聯交所代碼：2696）今日宣布，公司自主研製的Denosumab生物類似葯HLX14獲國家藥品監督管理局臨床試驗註冊審評受理，臨床試驗適應症為高危骨折風險的女性絕經後骨質疏鬆症。

HLX14可阻斷RANKL/RANK介導的骨相關疾病的發生

HLX14為一款以Denosumab (英文商品名：Prolia®）為參照葯，按照《生物類似葯研發與評價技術指導原則（試行）》開發的重組抗NF-κB受體活化因子配體（receptor activator of nuclear factor kappa B ligand，RANKL）全人單克隆抗體注射液。通過特異性地結合RANKL，HLX14可阻斷RANKL與破骨細胞表面的NF-κB受體活化因子（RANK）結合，從而阻止RANKL/RANK介導的破骨細胞的分化、成熟及活化，進而防止骨質溶解及骨相關事件的發生[1]。

抗RANKL單抗作用機制示意圖

多項臨床前研究結果顯示HLX14與原研葯相似

目前，HLX14原研產品Denosumab已先後在美國和歐盟獲批上市，主要用於預防多發性骨髓瘤患者和實體瘤骨轉移患者的骨骼相關事件、骨巨細胞瘤、高骨折風險的骨質疏鬆症的治療等適應症，可增加患者骨密度、降低患者骨折的風險。在中國，該產品已被批准用於治療不可手術切除或者手術切除可能導致嚴重功能障礙的骨巨細胞瘤，而其用於骨質疏鬆症等其他多項適應症的治療尚未獲批。復宏漢霖採用逐步遞進、比對及相似性評價原則，對HLX14與原研葯Denosumab在臨床前藥理學、毒理及葯代動力學方面進行了頭對頭比較。研究結果表明，HLX14與原研Denosumab在臨床前藥理學、毒理及葯代動力學方面皆具有相似性。

HLX14潛在需求持續增長，市場前景廣闊

作為全球骨質疏鬆症患者最多的國家，中國擁有超過1億的骨質疏鬆症患者，且集中分佈於絕經後婦女及老年人群[2]。研究表明，骨質疏鬆症易導致骨折等一系列健康問題，嚴重影響着人們的生存質量。目前，全球範圍內骨質疏鬆症就診率和規範化治療率尚且較低，隨着患者人群的持續增長和診療水平的提高，骨質疏鬆症患者的巨大治療需求亟待滿足[3]。

實體瘤骨轉移的治療也是Denosumab適應症之一。骨骼是惡性腫瘤最常見的轉移部位之一，但骨轉移在癌症患者中的總發生率尚不清楚。易發生骨轉移的惡性腫瘤中骨轉移相對發生率為乳腺癌65-75％、前列腺癌75％、甲狀腺癌60％、肺癌30-40％、膀胱癌40％、腎細胞癌中20-25％、黑素色素瘤中14-45％[4]。Denosumab的另一適應症骨巨細胞瘤是一種組織學上良性，但常常具有侵襲性的骨骼腫瘤[5]。從全球來看，骨巨細胞瘤約佔所有骨原發腫瘤的4%-5%[6]，與歐美人群相比，在中國更為常見，約佔所有原發骨腫瘤的20%[7]。儘管絕大多數骨巨細胞瘤為良性腫瘤，但若不進行治療，經常引起受影響的骨骼完全損壞，導致骨折、關節功能障礙或截肢。

HLX14再度拓寬公司產品管線

復宏漢霖積極踐行「仿創結合」的產品開發策略，公司產品管線覆蓋了多個可在近期實現商業化的先進候選單抗生物類似葯。繼2019年2月推出中國首款生物類似葯漢利康®之後，復宏漢霖另外兩款重磅產品HLX03（阿達木單抗注射液）與HLX02（注射用曲妥珠單抗）已先後獲國家葯監局新葯上市申請受理並納入優先審評程序。HLX02作為國內首個開展國際多中心3期臨床研究的生物類似葯，已於2019年6月獲歐洲藥品管理局上市申請受理。HLX14的開發將有助於進一步拓展復宏漢霖豐富的產品管線，更是拓寬公司產品領域布局的積極探索。

此外，復宏漢霖在生物創新葯和聯合療法均有積極布局，在全球多地快速推進創新產品臨床研究的同時，積極打造多元化的、基於自有產品（以抗PD-1/PD-L1單抗等為核心）的聯合療法組合。未來，復宏漢霖將持續引領創新生物藥品的開發，憑藉已經建立起的完善的創新研發平台，持續高效地為全球患者提供可負擔的、療效更好的治療方案。

參考文獻

[1] Romas E. Clinical applications of RANK-ligand inhibition. Intern Med J 2009;39:110–6.
[2] Globaldata disease report, 2018中國骨質疏鬆流行病學調查
[3] Lin X, Xiong D, Peng Y-Q, et al. Epidemiology and management of osteoporosis in the People』s Republic of China: current perspectives. Clin Interv Aging. 2015;10:1017–1033.
[4] Macedo F, Ladeira K, Pinho F, et al. Bone metastases: an overview[J]. Oncology reviews, 2017, 11(1).
[5] Mendenhall WM, et al. Am J Clin Oncol. 2006;29:96-99.
[6] Hoch B. Inwards C, Sundaram M, et al. Multicentric giant cell tumor of bone. Clinicopathologic analysis of thirty cases. J Bone Joint SurgAm, 2006, 88(9):1998-2008.
[7] Szendroi M. Giant-cell tumor of bone. J Bone Surg Br, 2004,86(1):5-12.