在2019年11月22日至11月24日於新加坡舉行的2019年歐洲腫瘤學會亞洲分會ESMO-Asia年會上，中國醫學科學院腫瘤醫院秦燕教授口頭報告了復宏漢霖HLX01（汉利康®，利妥昔單抗注射液）的最新研究進展。

以下為本次數據發佈的詳細信息：

汉利康®（HLX01）

論文題目：A Population Pharmacokinetic Model: Assessment of Pharmacokinetic Similarity of HLX01 and Rituximab in Diffuse Large B-Cell Lymphoma

發佈形式： 口頭彙報，編號2660

時間：2019年11月24日 12:50-12:55

地點：新加坡新達城國際會議展覽中心 311房間 血液腫瘤專場

HLX01（商品名：汉利康®）是首個國內自主研製的利妥昔單抗，於2019年2月正式獲得國家葯監局新葯上市註冊批准，成為我國首個根據生物類似葯指導原則開發並獲批上市的生物類似葯，主要用於非霍奇金淋巴瘤的治療。同時，HLX01可用於治療類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis, RA），由於此適應症在國內尚未獲批，目前仍作為新葯研究。在今年的CSCO和ESMO大會上，我們彙報了HLX01的群體葯代動力學（population pharmacokinetics, PopPK）模型。我們在ESMO-Asia 2019大會更新了中國人群與高加索人群葯代動力學 (PK) 數據的比較。

此次HLX01群體葯代動力學研究成功入選了ESMO-Asia大會交流，在24日上午新加坡新達城國際會議展覽中心-311會議室（the Suntec Singapore Convention & Exhibition Centre – Room 311）進行報告。在討論會現場，許多專家對HLX01群體葯代動力學模型和數據表示肯定，並對HLX01是否能進入歐洲市場表示高度關注。

試驗設計

基於HLX01的 1/2期臨床試驗（HLX01-RA01, NCT03355872）數據，我們採用非線性混合效應建模（NONMEM®）方法，建立了HLX01和利妥昔單抗（歐洲市售）的群體葯代動力學（Population Pharmacokinetics, PopPK) 模型。該試驗共納入195例類風濕性關節炎（RA)患者（HLX01組：97例；利妥昔單抗（歐洲市售）組：98例；血清樣本：4289份）。為評估葯代動力學 (PK) 與藥效學 (PD) 的相關性，重要協變量（如人口統計、病理生理/疾病狀況等）被納入模型分析。基於篩選後的協變量，我們對終模型進行了1000次模擬測試。上述終模型的外部驗證數據來源於一項在CD20陽性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中開展的、比較HLX01和原研利妥昔單抗（中國來源）的3期臨床試驗(HLX01-NHL03, NCT02787239)。此外，我們比較了本研究所建立的中國人群PopPK模型與已有高加索人群PopPK模型，以評估種族差異對葯代學參數的影響。

圖1. HLX01群體葯代動力學模型的建立

試驗結果

基於HLX01與原研利妥昔單抗（歐洲市售）治療RA患者的數據所建立的PopPK模型可以充分預測HLX01和原研利妥昔單抗（中國市售）在DLBCL患者體內的葯代動力學特徵。這說明在RA患者和DLBCL患者中，HLX01和原研利妥昔單抗的葯代學特徵相似。歐州市售和中國市售原研利妥昔單抗在模型中呈現出相似的葯代學協變量，不同來源的原研利妥昔單抗藥代學特徵無顯著差異。本研究所建立的中國人群葯代學模型與既有研究建立的利妥昔單抗在高加索人群的模型相似。

圖2. HLX01群體葯代動力學模型的驗證

圖3. 終模型與高加索人群PopPK模型的比較

結論

該項基於RA患者建立的群體葯代學模型可以預測HLX01和原研利妥昔單抗（中國市售）在DLBCL患者中的葯代學特徵。歐洲市售與中國市售的原研利妥昔單抗在模型中呈現出相似的葯代動力學參數和協變量。本研究與已有文獻的模型預測結果顯示，利妥昔單抗在中國人群與高加索人群中的葯代動力學特徵相似。上述結果進一步論證了HLX01和原研利妥昔單抗在RA和DLBCL適應症中都達到了葯代動力學相似性.