在2019年9月27至10月1日於西班牙巴塞羅那舉行的2019年歐洲腫瘤醫學學會ESMO年會上，復宏漢霖分享了HLX01（汉利康®，利妥昔單抗注射液）、HLX02（注射用曲妥珠單抗）的最新研究進展。以下為本次數據發佈的詳細信息：

HLX02 BC1 P3 Study

論文題目: Efficacy and Safety of First China-Manufactured Trastuzumab Biosimilar HLX02 for Metastatic Breast Cancer: A Phase 3 Trial

發佈形式：壁報討論

壁報討論

講者: Binghe Xu, M.D. Ph.D.

時間: 29th Sept. 2019 (09:10)

地點: Cordoba Auditorium (Hall 7)

壁報展示

時間: 29th Sept. 2019 (09:00-17:00)

壁報ID :  Hall 3, Poster Display Area

HLX02是復宏漢霖自主研發的曲妥珠單抗，該產品的開發旨在滿足當前全球乳腺癌患者對質高藥品的需求。HLX02的開發遵從國家食葯監局（NMPA）和歐洲藥品管理局（EMA）生物類似葯指導原則, 先後與2018年CSCO大會和2018年ESMO-ASIA大會上發佈了其1期臨床試驗(NCT02581748)的結果，證實HLX02與不同來源的原研曲妥珠單抗（國內市售和歐洲市售）達到葯代動力學生物等效，安全性相似。在今年CSCO大會上，我們發佈了HLX02 3期臨床試驗在總體和亞組（中國 vs. 非中國）人群的試驗結果。現在我們發佈HLX02在複發或未經治療的HER2過度表達轉移性乳腺癌患者中開展的隨機、雙盲、平行對照的3期臨床試驗（臨床試驗號：NCT03084237；歐洲臨床試驗號：2016-000206-10）在總體和亞組（亞洲 vs.非亞洲）人群中的數據，該研究旨在比較HLX02與原研曲妥珠單抗（歐洲市售）在該試驗人群中的有效性和安全性。

此次HLX02-BC01研究成功入選了ESMO大會交流，並由德國Essen-Mitte診所乳腺中心主任Sherko Kümmel教授在當日上午的Cordoba禮堂-第7會議廳（Cordoba Auditorium - Hall 7）進行精彩報告。據悉，本次大會組委從眾多乳腺癌領域入選的壁報中遴選出了5~6個重點研究，在乳腺癌領域的壁報討論（Poster Discussion）中進行幻燈報告，並組織專家進行提問和討論；HLX02-BC01研究便是其一。

本場討論會由來自羅馬尼亞的Alexandru Eniu教授、西班牙的Aleix Prat教授、德國的Sherko Kümmel教授和西班牙的Miguel Martín 教授主持。在討論會現場，許多專家對HLX02-BC01研究的初步陽性結果表示肯定，並對HLX02在中國和全球曲妥珠單抗市場的競爭潛力報以期待。

HLX01 PopPK Study

論文題目: A New Population Model Validated Pharmacokinetic Similarity of HLX01 and Rituximab in B-Cell Lymphoma

發佈形式: 壁報展示

講者: Yuankai Shi, M.D. Ph.D.

時間:  28th Sept. 2019 (12:00)

地點: Hall 4, Poster Display Area

壁報ID : 1080P

HLX01（商品名：汉利康®）是首個國內自主研製的利妥昔單抗生物類似葯，於2019年2月正式獲得國家葯監局新葯上市註冊批准，成為我國首個根據生物類似葯指導原則開發並獲批上市的生物類似葯，主要用於非霍奇金淋巴瘤的治療。同時，HLX01可用於治療類風濕性關節炎（RA），由於此適應症在國內尚未獲批，目前仍作為新葯研究。本研究基於HLX01試驗組和原研利妥昔單抗對照組RA患者的葯代動力學數據建立群體葯動學（PopPK）模型，且利用CD20陽性的瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者在HLX01試驗組和原研利妥昔單抗對照組的葯代動力學數據完成模型外部驗證。

臨床數據

HLX02

HLX02-BC01為一項在複發或未經治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中開展的隨機、雙盲、平行對照的3期臨床試驗（臨床試驗號：NCT03084237；歐洲臨床試驗號：2016-000206-10），旨在進一步驗證HLX02與原研曲妥珠單抗（歐洲市售）的有效性和安全性。試驗共計入組649例患者，患者需滿足：≥18歲且患有複發性或轉移性乳腺癌、病理檢測HER2陽性（FISH≥2.0或IHC得分3+）、未進行過全身性化療或靶向藥物治療、體力狀況較好（ECOG評分0~1）等條件。將患者按照1:1的比例隨機分為兩組，分別給予HLX02聯合多西他賽治療與歐洲市售曲妥珠單抗聯合多西他賽治療。兩組患者均採用每3周給葯一次，最多12個月的方案給葯。主要療效終點為24周的最佳客觀緩解率（ORR24）。

（數據截止時間：2018.11.27）結果顯示，HLX02組24周的最佳客觀緩解率為71.0%，原研組為71.4%。ORR組間差異95%可信區間（CI）為-0.4% (-7.4%, 6.6%) ，在預設等效區間內，HLX02和原研曲妥珠單抗療效等效性成立。除此之外，亞組（亞洲 vs. 非亞洲）人群分析顯示，HLX02組與原研曲妥珠單抗組ORR24在不同人群中無統計學差異（p>0.05），進一步驗證了HLX02與原研曲妥珠單抗的療效相似性。次要療效終點如臨床獲益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DoR）、無進展生存期率（PFS）、總生存率（OS）等，兩治療組間無統計學意義（p>0.05）。HLX02和原研曲妥珠單抗安全性（包括心臟疾病相關的不良事件發生率）相似（p>0.05）。上述結果充分證明，在HER2陽性轉移性乳腺癌患者中，HLX02和原研曲妥珠單抗療效等效，安全性相似。

HLX01

HLX01 PopPK為一項比較HLX01 和原研利妥昔單抗在B細胞淋巴瘤患者中的群體葯代動力學分析研究。本研究共納入195例受試者，其中試驗組HLX01和對照組原研利妥昔單抗對應的受試者分別為97例和98例，應用稀疏採樣方式進行採集，共收集了4289份血清樣本。將試驗組和對照組的血清藥物濃度納入群體葯動學分析（即非線性混合效應建模NONMEM方法）。值得注意的是，濃度測定後每份血葯都帶有來自於不同個體的信息，因此，能夠貢獻信息的樣本量遠大於普通的葯代動力學研究，這也是該研究的亮點之一。採用前進法和後退法篩選影響模型的協變量，基線肌酐清除率（BCR）、以基線白蛋白水平（BALB）反映的清除率(CL)、以體表面積(BSA)反映的中央室體積（CL）被納入模型，以評估葯動學與藥效學相關性。

本研究達到了預期目標。結果顯示，基於HLX01-RA01建立的群體葯動學模型可以充分描述原研利妥昔單抗在瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的血葯濃度，表明HLX01和原研利妥昔單抗具有相似的葯動學參數和影響模型的協變量。採用具有一級消除速率的二房室模型進一步描述HLX01和原研利妥昔單抗藥動學特徵，結果表明，在RA患者和DLBCL患者中，二者的體內暴露量（AUC0-inf）無顯著差異。模型結果顯示，不同來源的原研利妥昔單抗（歐盟市售和中國市售）呈現出相似的葯動學參數和協變量，通過比較測得的血漿抗體濃度與經1000次終模型模擬得到的抗體濃度結果，我們進一步論證了HLX01葯代學特徵的整體相似性。