上海復宏漢霖生物技術股份有限公司研製的利妥昔單抗注射液HLX01（商品名：汉利康®），於2019年2月正式獲得國家葯監局新葯上市註冊批准，成為我國首個根據生物類似葯指導原則開發並獲批上市的生物類似葯，主要用於非霍奇金淋巴瘤的治療。其參照葯原研利妥昔單抗在中國以外的大多數國家都已經獲批用於類風濕關節炎（RA）的治療，但目前尚未在中國註冊。為此，復宏漢霖針對HLX01採取了差異化的開發策略，同步開展了RA的臨床研究，以期惠及更廣泛的病患群體。目前，其用於RA適應症正在中國進行3期臨床試驗。

在本屆CSCO年會上，復宏漢霖帶來了HLX01（利妥昔單抗注射液）的群體葯動學模型最新數據。北京協和醫院臨床藥理中心胡蓓教授對研究進行了詳細解讀，內容如下：

胡蓓教授

群體葯動學模型的重要作用及意義

群體葯動學研究是將統計模型用於藥理學領域的研究方式，是定量藥理學方面的重要部分。群體葯動學的研究方式與傳統葯動學研究方式不同，可以說是在傳統葯動學研究結果之上構建的群體葯動學模型，採用非線性混合效應模型，通過前進法和後退法進行篩選。從群體角度分析，哪些協變量可能對葯動學參數變量產生影響及影響程度。

該研究方法可以研究患者個體因素對葯動學的影響，包括量化患者體重、性別等信息，解釋個體間藥物濃度的變化。根據研究得出的對葯動學參數影響較大的協變量，對臨床個體化用藥給予指導。

復宏漢霖基於已完成的HLX01臨床試驗數據進行了群體葯動學建模及分析，通過群體葯動學模型進一步評估了HLX01和不同來源的原研利妥昔單抗在不同適應症中的葯動學參數和影響模型的協變量。

HLX01群體葯動學研究方案

本研究共納入195例受試者，其中試驗組HLX01和對照組原研利妥昔單抗對應的受試者分別為97例和98例，應用稀疏採樣方式進行採集，共收集了4289份血清樣本。將試驗組和對照組的血清藥物濃度納入群體葯動學分析（即非線性混合效應建模NONMEM方法）。值得注意的是，濃度測定後每份血葯都帶有來自於不同個體的信息，因此，能夠貢獻信息的樣本量遠大於普通的葯代動力學研究，這也是該研究的亮點之一。採用前進法和後退法篩選影響模型的協變量，基線肌酐清除率（BCR）、以基線白蛋白水平（BALB）反映的清除率(CL)、以體表面積(BSA)反映的中央室體積（CL）被納入模型，以評估葯動學與藥效學相關性。

HXL01在不同疾病中暴露量無顯著差異

本研究達到了預期目標。結果顯示，基於HLX01-RA01建立的群體葯動學模型可以充分描述原研利妥昔單抗在瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的血葯濃度，表明HLX01和原研利妥昔單抗具有相似的葯動學參數和影響模型的協變量。採用具有一級消除速率的二房室模型進一步描述HLX01和原研利妥昔單抗藥動學特徵，結果表明，在RA患者和DLBCL患者中，二者的體內暴露量（AUC0-inf）無顯著差異。

模型結果顯示，不同來源的原研利妥昔單抗（歐盟市售和中國市售）呈現出相似的葯動學參數和協變量，通過比較測得的血漿抗體濃度與經1000次終模型模擬得到的抗體濃度結果，我們進一步論證了HLX01葯代學特徵的整體相似性。上述結果可以進一步支持HLX01針對不同的適應症進行新葯註冊申請，也有助於支持HLX01的國際化進程，助力HLX01為全球更多病患帶來可負擔的治療。