2025年3月25日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，潜在同类首创（first-in-class）人唾液酸酶融合蛋白HLX79（E-602）联合汉利康®（利妥昔单抗）治疗活动期肾小球肾炎的II期临床试验申请获国家药品监督管理局（NMPA）临床试验批准。汉利康®现已在中国获批用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和类风湿性关节炎（RA），是目前国内唯一获批用于自身免疫疾病治疗的利妥昔单抗。
终末期肾病（ESRD）是慢性肾脏病（CKD）的终末阶段，这一阶段患者肾功能几乎完全丧失，需长期依靠肾脏替代治疗维持生命，具有疾病严重程度高、多并发症高发、治疗花费负担重等特点[1]。中国ESRD患者数量位居全球首位，占比接近30%，折合现有患者人数达350万[2]。而中国终末期肾病的主要病因为肾小球肾炎，包括原发性肾小球肾炎和继发性肾小球肾炎。原发性肾小球肾炎包括膜性肾病（MN）、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）等。继发性肾小球肾炎包括狼疮肾炎（LN）、抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）肾损害等[1]。
近年来，以利妥昔单抗（抗CD20单抗）等靶向抗体为代表的B细胞清除疗法，已在全球多个市场获批并被中华医学会肾脏病学专家共识推荐用于治疗肾小球肾炎。然而，许多患者对这类药物的治疗反应并不理想。记忆B细胞是一类与自身免疫疾病进展相关的致病性B细胞亚群，常与抗体介导的B细胞清除疗法的耐药相关。通过增强记忆B细胞的消耗，糖免疫提供了一种治疗自身免疫疾病的新方法。HLX79能够酶解唾液酸糖苷，后者是一种表达于细胞表面的免疫抑制性唾液酸聚糖，其功能是保护致病性记忆B细胞免受B细胞靶向抗体的消耗。
HLX79是基于Palleon的EAGLE糖编辑平台开发的同类首创的人唾液酸酶融合蛋白。临床前研究表明，与利妥昔单抗单药相比，HLX79与利妥昔单抗联用的疗效显著提升，且不会引发CAR-T疗法或T细胞结合剂相关的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。在此前的临床试验中，HLX79展现出良好的安全性特征，无剂量限制性毒性。HLX79联用利妥昔单抗有望为活动期肾小球肾炎患者带来临床获益。
未来，复宏汉霖还将持续立足于未满足的临床需求，充分发挥公司在抗体药物领域的一体化平台优势，不断拓展疾病领域和新分子类型，为全球患者带来更多高质量、可负担的创新治疗方案。
【参考文献】
[1] 中华医学会肾脏病学分会专家组. 利妥昔单抗在肾小球肾炎中应用的专家共识[J]. 中华肾脏病杂志, 2022, 38(2):151-160.
[2] IQVIA《中国终末期肾病白皮书》