近日，复宏汉霖自主开发的创新型产品H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，抗PD-1单抗）、抗EGFR单抗HLX07、达雷妥尤单抗生物类似药HLX15的多项最新临床研究数据于2024年欧洲肿瘤学会亚洲分会（ESMO Asia）年会发布。
此次发布数据的研究包括由江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤研究所、南京医科大学附属肿瘤医院沈波教授牵头开展的H药用于治疗鳞状非小细胞肺癌的真实世界研究ASTRUM-004R，上海交通大学医学院附属仁济医院黄吉炜教授发起的呋喹替尼联合斯鲁利单抗用于一线治疗晚期非透明细胞肾细胞癌的II期临床试验，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的HLX07-NPC201，南方医科大学南方医院李常兴教授牵头开展的HLX07-CSCC201，及南京医科大学附属逸夫医院苏钰文教授牵头开展的HLX15-001。其中，呋喹替尼联合斯鲁利单抗用于治疗晚期非透明细胞肾细胞癌的II期研究被选为口头报告；HLX07-NPC201研究数据被接收为LBA（Late-breaking Abstract），由张力教授进行口头报告；HLX07-CSCC201研究结果首次发布于2023 ESMO Asia大会并获评“最佳壁报”奖，此次发布为该研究更新数据。
H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）
H药为复宏汉霖自主研发的重组人源化抗PD-1单抗注射液，目前已在中国和多个东南亚国家获批上市，也是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。以临床需求为导向，公司围绕H药进行了差异化、多维度的适应症布局，覆盖肺癌、消化道肿瘤等高发大癌种。目前，H药已在中国获批5项适应症，惠及患者约9万人。此外，探索H药在多项差异化适应症中疗效的创新联合疗法正在进行中，如H药联合贝伐珠单抗及化疗一线治疗转移性结直肠癌（mCRC），联合化疗用于胃癌的新辅助/辅助治疗，联合化疗同步放疗治疗局限期小细胞肺癌等。
ASTRUM-004R研究
论文题目
ASTRUM-004R研究：斯鲁利单抗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的多中心、单臂、真实世界研究
试验设计
ASTRUM-004R是一项由江苏省肿瘤医院和其他14家医院共同参与的真实世界研究，本研究患者的基线特征和化疗选择更贴近临床实际，主要研究终点为客观缓解率（ORR）和真实世界无进展生存期（rwPFS）。
结果
研究纳入2022年11月至2024年6月期间的100例患者进行分析，70 例患者选择紫杉醇（n=34）或白蛋白结合型紫杉醇（n=36）联合铂类和斯鲁利单抗的治疗方案。患者中位年龄68岁，主要为男性（93.0%）和吸烟患者（70%），伴有合并症的患者占37%，此外，42.0%患者接受超过4个周期的诱导治疗，11.0%患者接受放疗。
研究结果显示，ORR为64% (95% CI: 53.8~73.4)，DCR为96% (95% CI: 90.1~98.9)。亚组分析显示，斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇组与斯鲁利单抗联合紫杉醇组的ORR（75.0% vs 55.9%）和DCR（97.2% vs 100%）结果没有统计学差异。中位PFS和OS尚未达到，1年rwPFS率为51.6%（95%CI: 33.9~78.5），整体安全性可控。
结论
该研究首次证实斯鲁利单抗在晚期肺鳞癌临床实践中良好的疗效和可控的安全性，此外，证明斯鲁利单抗联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇的疗效相当，拓展了斯鲁利单抗联合治疗模式，该真实世界的研究数据与ASTRUM-004研究结果保持一致，为斯鲁利单抗联合化疗一线治疗肺鳞癌补充有力证据。
一项针对晚期非透明细胞肾细胞癌的II期研究
论文题目
晚期非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）一线治疗中，呋喹替尼联合斯鲁利单抗的疗效和安全性：单臂、多中心临床试验
试验设计
这是一项单臂、多中心、前瞻性II期临床研究，旨在比较斯鲁利单抗联合呋喹替尼一线治疗非透明肾细胞癌（nccRCC）的有效性与安全性的。试验主要分为安全性导入阶段与队列扩展阶段，合计纳入39名患者。安全性导入阶段计划入组6例患者，评估其安全性；队列拓展阶段计划入组33例nccRCC患者，均接受斯鲁利单抗（4.5mg/kg, 静脉输注, 每三周一次）联合呋喹替尼（5mg, 每天一次,口服，2w on/1w off），直至疾病进展，或不可耐受毒性。主要终点是无进展生存期（PFS）；次要终点包括ORR，DCR和安全性。
结果
截止2024年9月30日，纳入16名患者，中位随访时间为8.6个月。中位PFS未达到。6个月PFS率为 77.1%。有8名患者达到PR，ORR为50.0%，DCR为87.5%。没有观察到剂量限制性毒性。
结论
在晚期nccRCC患者中，斯鲁利单抗联合呋喹替尼具有显著的疗效和耐受性。
创新型抗EGFR单抗HLX07
HLX07是复宏汉霖自主研发的针对EGFR靶点的创新型生物药。基于公司成熟的抗体工程改造平台，复宏汉霖在西妥昔单抗的基础上，将HLX07的Fab区人源化，同时使该产品聚糖含量降至最低，以具备更低的免疫原性和良好的靶点亲和力。目前，公司围绕食管鳞癌、皮肤鳞癌、鼻咽癌等多个实体瘤适应症，正在积极开展HLX07单药或联合H药的II期临床探索。
HLX07-NPC201
论文题目
HLX07对比安慰剂联合斯鲁利单抗和化疗一线治疗鼻咽癌：一项随机、双盲、多中心II期研究
试验设计
这是一项随机、双盲、多中心II期研究。此前未接受过系统治疗，且病理组织学确认的不可切除、复发或转移性鼻咽癌患者，或不适合局部或根治性治疗的患者，以2:1比例随机分配接受每3周（Q3W）一次的HLX07（1000 mg）或安慰剂静脉输注。斯鲁利单抗（300 mg）和化疗（吉西他滨和顺铂）亦为Q3W给药，持续时间分别为不超过2年和6个周期。主要终点是独立影像委员会（independent radiology review committee, IRRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（objective response rate, ORR）。次要终点包括其他有效性终点、安全性、药代动力学和生物标志物探索。
结果
截至数据截止日期2024年9月6日，75名患者被随机分配接受HLX07（n=50）或安慰剂（n=25）联合斯鲁利单抗和化疗。中位随访时间为10.8个月。相比安慰剂组，HLX07组展现出无进展生存期（progression-free survival, PFS）获益趋势（IRRC评估的中位PFS：未达到[not reached, NR] vs. NR；分层风险比[hazard ratio, HR] 0.74，95% CI 0.33-1.66）。12个月PFS率分别为63.0%和52.8%。IRRC评估的经确认的ORR两组均为72.0%。此外，在中位持续缓解时间方面，HLX07组也展现出获益趋势（中位数：NR vs. NR；分层HR 0.56，95% CI 0.22-1.43）。HLX07组和安慰剂组中分别有14例（28.0%）和8例（32.0%）患者发生治疗相关严重不良事件。
结论
HLX07联合斯鲁利单抗和化疗显示出初步疗效，安全性可控。作为复发或转移性鼻咽癌患者的潜在一线治疗选择，该联合疗法值得进一步研究。
HLX07-CSCC201
论文题目
HLX07单药治疗晚期皮肤鳞状细胞癌的有效性和安全性：一项开放标签、多中心II期研究
试验设计
本研究由两部分组成。第一部分为初步疗效探索，其结果在此报道；第二部分在更大的队列中评估HLX07（在一个基于第一部分结果的固定剂量下）的有效性和安全性。在第一部分中，研究入组有淋巴结或远处转移的晚期皮肤鳞状细胞癌患者，或不适合手术/根治性放疗的局部晚期患者。受试者每3周接受一次1500 mg（A组）或1000 mg（B组）HLX07静脉输注。主要终点是独立影像委员会（independent radiology review committee, IRRC）根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（objective response rate, ORR）。次要终点包括其他有效性终点、安全性、药代动力学、免疫原性和生活质量评估。
结果
截至数据截止日期2024年4月30日，中位随访时间分别为19.1个月（A组；n=21）和12.7个月（B组；n=10）。IRRC评估的经确认的ORR在A组为19.0%（95%置信区间[confidence interval, CI] 5.5-41.9），在B组为60.0%（95% CI 26.2-87.8）。IRRC评估的中位无进展生存期在A组为4.9个月（95% CI 1.4-6.5），在B组为7.9个月（95% CI 2.2-11.1）。中位总生存期（overall survival, OS）在A组为11.8个月（95% CI 5.9-不可评估），在B组为未达到。12个月OS率分别为45.7%和56.0%。两组分别有8（38.1%）和3（30.0%）名患者发生了≥3级治疗相关不良事件（treatment-related adverse events, TRAEs）。未报告导致永久停药或死亡的TRAE。
结论
较本研究的上次数据披露，随访时间增加了8.9个月，1000 mg HLX07单药治疗继续在中国晚期皮肤鳞状细胞癌患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤疗效和可控的安全性。
达雷妥尤单抗生物类似药HLX15
HLX15是复宏汉霖自主开发的一款全人源抗CD38 IgG1κ单克隆抗体，有望用于治疗多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）。参照中国、欧盟和美国的生物类似药技术指导原则的要求，复宏汉霖采用逐步递进、比对及相似性评价原则，对HLX15与原研达雷妥尤单抗进行了头对头的药学分析和体内外药理学比对研究。2024年6月，HLX15的I期临床研究已成功完成，达到了所有预设的研究终点。
HLX15-001
论文题目
一项在健康男性受试者中比较HLX15和原研达雷妥尤单抗的药代动力学，安全性，耐受性和免疫原性的随机、双盲、I期研究
试验设计
本I期研究由两部分组成。第一部分为单中心、开放标签、随机前导研究。第二部分为评估HLX15与原研达雷妥尤单抗的多中心、随机、双盲的关键研究，其结果在此报道。第二部分招募18-60岁的健康中国男性受试者，按1:1:1:1比例随机分配接受单次8 mg/kg HLX15（A组）或中国（B组）、美国（C组）或欧盟来源的达雷妥尤单抗（D组）静脉输注。主要终点是AUC0-inf。次要终点包括其他药代动力学（pharmacokinetic, PK）参数、安全性和免疫原性。
结果
第二部分入组172例受试者（每组43例），其中165例（A组，n=41；B组，n=41；C组，n=42；D组，n=41）纳入PK分析。任意两组的主要终点AUC0-inf的几何均值比值及其90%置信区间均落在预定义的0.80-1.25等效范围以内，表明HLX15与原研药物具备PK相似性。此外，其他PK参数也呈现可比性。治疗期不良事件、治疗相关的不良事件和特别关注的不良事件多为轻度（1至2级）且在各组间相似。各组的抗药抗体总体阳性率也具有可比性，且未检测到中和抗体。
结论
HLX15与中/美/欧来源的原研达雷妥尤单抗具备相似的PK、安全性和免疫原性特征。作为一款潜在的达雷妥尤单抗生物类似药，HLX15值得进一步研究。