2024年12月4日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司创新型抗HER2单抗HLX22单抗注射液联合曲妥珠单抗和化疗或联合德曲妥珠单抗的II期临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，拟用于治疗HER2表达实体瘤。HLX22作为新型抗HER2单抗，与曲妥珠单抗具有协同抗肿瘤机制，两者联合化疗的新型HER2双靶疗法已经在胃癌一线治疗的研究中初步验证了其抗肿瘤疗效及安全性[1,2]。在此基础上，公司拟进一步探索以HLX22为基石的抗HER2疗法在更多肿瘤类型中的疗效和安全性，以期为更广泛的实体瘤患者群体带来临床获益。
表皮生长因子受体（EGFR）家族包括EGFR（HER1）、表皮生长因子受体2（HER2）、HER3及HER4，在肿瘤发生、转移及化疗耐药性等信号传导中发挥重要作用[3]。其中，HER2的基因突变、扩增和蛋白过表达已被证实广泛存在于乳腺癌、胃癌、胆道癌、胰腺癌、尿路上皮癌、肺癌等多项实体瘤中，成为肿瘤治疗中的经典靶点[4]。抗HER2靶向药物的出现，很大程度上改善了HER2阳性乳腺癌及胃癌等患者群体的生存获益[5,6]。且随着新型抗HER2药物如HER2双靶疗法、抗体-药物偶联物（ADCs）等的发展，抗HER2靶向治疗正逐步从乳腺癌及胃癌扩展到多种其他实体瘤，为这些患者提供了新的治疗选择[7]。
HLX22为复宏汉霖自AbClon, Inc.许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体。HLX22可结合在HER2的胞外亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得HLX22和曲妥珠单抗能够同时与HER2结合，促进HER2二聚体（HER2同源二聚体及HER2/EGFR异源二聚体）的内吞和降解，从而产生更强的受体阻断效果。临床前研究表明，HLX22与曲妥珠单抗联合治疗能够协同抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡，在体内和体外均表现出增强的抗肿瘤活性。同时，HLX22的I期临床试验验证了产品安全性[8]，HLX22联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的II期临床研究结果也显示，在曲妥珠单抗联用化疗的基础上加入HLX22可明显改善HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的效果，且安全性可控[1,2]。目前，HLX22联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性晚期G/GEJ的国际多中心III期临床试验相继获中国、美国、日本、澳大利亚临床试验许可，并于中国完成首例患者给药。
未来，复宏汉霖将持续加码创新，以临床需求为先导，持续探索新型抗HER2靶向疗法在肿瘤中的治疗潜力，高效推进HLX22的全球临床开发进展，为全球患者提供更多可负担、疗效更好的治疗方案。
【参考文献】
[1] Li N, et al. A randomized phase 2 study of HLX22 plus trastuzumab biosimilar HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric cancer. Med. 2024;5(10):1255-1265.e2.
[2] Jin Li, et al., HLX22 plus HLX02 and XELOX for first-line treatment of HER2-positive locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer: A randomized, double-blind, multicenter phase 2 study. JCO 42, 354-354(2024).
[3] Omar N, et al. HER2-an emerging biomarker in non-breast and non-gastric cancers. Pathogenesis. 2015;2(3):1-9.
[4] Cheng X. A Comprehensive Review of HER2 in Cancer Biology and Therapeutics. Genes (Basel). 2024 Jul 11;15(7):903.
[5] Marra, Antonio et al. Management of patients with advanced-stage HER2-positive breast cancer: current evidence and future perspectives. Nature reviews. Clinical oncology vol. 21,3 (2024): 185-202.
[6] Bang YJ, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial [published correction appears in Lancet. 2010 Oct 16;376(9749):1302]. Lancet. 2010;376(9742):687-697.
[7] Yoon J, et al. HER2-targeted therapies beyond breast cancer - an update. Nat Rev Clin Oncol. 2024 Sep;21(9):675-700. Epub 2024 Jul 22.
[8] Zhu X, et al. HLX22, an anti-HER-2 monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors overexpressing human epidermal growth factor receptor 2: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Invest New Drugs. 2023;41(3):473-482.