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产品速递 | 复宏汉霖贝伐珠单抗眼科适应症国际多中心III期临床研究于欧盟完成首例患者给药

2022-04-08

2022年48日,复宏汉霖(2696.HK)宣布公司与亿胜生物合作开发的重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液HLX04-O的国际多中心III期临床研究在欧盟国家拉脱维亚完成首例患者给药,拟用于湿性年龄相关性黄斑变性(wet age-related macular degeneration, wAMD)的治疗。另一项在wAMD患者中开展的针对HLX04-OIII期临床研究已于202111月在中国完成首例患者给药。


本次研究是一项在湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)患者中分两部分开展的全球多中心III期研究,旨在比较HLX04-O与雷珠单抗的有效性和安全性。第一部分为开放标签的安全导入研究,主要目的为评价HLX04-O的安全性和耐受性。合格的受试者每四周玻璃体内注射HLX04-O1.25 mg),持续一年。第二部分是一项随机、双盲、阳性对照的非劣效性研究。合格的受试者将以1:1的比例随机分为两组,分别每四周玻璃体内注射HLX04-O1.25 mg)或雷珠单抗(0.5 mg),持续一年。其主要目的为比较第48HLX04-O与雷珠单抗在wAMD患者研究眼中的有效性,主要终点为第48周最佳矫正视力(BCVA)较基线改善的平均字母数变化。次要目的包括评估其他疗效终点、安全性、耐受性以及药物代谢动力学特征。


除拉脱维亚外,HLX04-O已获得美国、欧盟(西班牙、捷克、波兰等)、澳大利亚、新加坡等多个国家和地区的临床试验许可。复宏汉霖将携手亿胜生物持续推动HLX04-O的国际多中心III期临床试验,以期凭借相关研究结果实现HLX04-O在中国、澳大利亚、欧盟和美国等全球多个国家和地区上市,成为首批获得批准用于眼科相关疾病治疗的贝伐珠单抗,惠及全球众多眼科疾病患者。未来,复宏汉霖也将积极推动创新生物药品的开发,凭借已经建立起的完善的创新研发平台,持续高效地为全球患者提供可负担的、疗效更好的治疗方案。


关于湿性年龄相关性黄斑变性

年龄相关性黄斑变性(AMD)是造成老年人视力损害和不可逆失明的主要原因之一[1],根据世界卫生组织报告,全球约有3000AMD患者,每年约有50万人因为AMD而致盲[2]AMD致盲患者中,以脉络膜新生血管(CNV)为特征的湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)比例高达90%。随着老年人口比例的不断上升,wAMD已经成为一个日益严重的社会医学问题,存在着巨大的未满足的临床需求[3]。随着眼底治疗方法的突破与发展,抗VEGF药物已成为wAMD的一线疗法[4],贝伐珠单抗玻璃体注射治疗wAMD的有效性和安全性也已在多项临床研究中得到验证[5-11]


关于HLX04-O

HLX04-O是复宏汉霖利用基因工程技术构建的一款重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液,能够特异性结合血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF),阻断VEGF与内皮细胞上的受体Flt1VEGFR-1)和KDRVEGFR-2)结合,抑制其酪氨酸激酶信号通路的激活,进而抑制内皮细胞增生,减少新生血管生成,从而实现对wAMD等血管增生眼部疾病的治疗。根据眼科用药需求,公司在贝伐珠单抗汉贝泰®的基础上保持活性成分不变,对处方、包装材料、规格和生产工艺等进行优化,开发了新的眼科制剂产品HLX04-O。可比性研究表明生产工艺和制剂处方的变更对药物制剂的质量、安全性和有效性未产生不利影响。


参考文献

[1] 欧阳灵艺邢怡桥VEGF药物在湿性年龄相关性黄斑变性中的应用进展[J]. 国际眼科杂志, 2020(1).

[2] Resnikoff S, Pascolini D, Etya'ale D, Kocur I, Pararajasegaram R, Pokharel GP, Mariotti SP. Global data on visual impairment in the year 2002. Bull World Health Organ. 2004 Nov;82(11):844-51.

[3] Wong WL, Su X, Li X, et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014;2(2):e106-116.

[4] Li X R , Liu J P . Recognition of anti-VEGF therapy base on the mechanism of VEGF in wet age-related macular degeneration[J]. Zhonghua Shiyan Yanke Zazhi/Chinese Journal of Experimental Ophthalmology, 2012, 30(4):289-292.

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[8] Kodjikian L, Souied EH, Mimoun G, Mauget-Faÿsse M, Behar -Cohen F, Decullier E, Huot L, Aulagner G; GEFAL Study Group. Ranibizumab versus Bevacizumab for Neovascular Agerelated Macular Degeneration: Results from the GEFAL Noninferiority Randomized Trial. Ophthalmology. 2013 Nov;120(11):2300-9.

[9] Krebs I, Schmetterer L, Boltz A, Told R, Vécsei-Marlovits V, Egger S, Schönherr U, Haas A, Ansari-Shahrezaei S, Binder S; MANTA Research Group. A randomized double-masked trial comparing the visual outcome after treatment with ranibizumab or bevacizumab in patients with neovascular age-related macular degeneration. Br J Ophthalmol. 2013 Mar;97(3):266-71.

[10] Berg K, Pedersen TR, Sandvik L, Bragadóttir R. Comparison of ranibizumab and bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration according to LUCAS treat-and-extend protocol. Ophthalmology. 2015 Jan;122(1):146-52.

[11] Schauwvlieghe AM, Dijkman G, Hooymans JM, Verbraak FD, Hoyng CB, Dijkgraaf MG,Peto T, Vingerling JR, Schlingemann RO. Comparing the Effectiveness of Bevacizumab to Ranibizumab in Patients with Exudative Age-Related Macular Degeneration. The BRAMD Study. PLoS One. 2016 May 20;11(5):e0153052.