2026年5月13日 – 復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主研發的靶向EGFR和c-Met的雙特異性抗體偶聯藥物（ADC）注射用HLX48（c-Met/EGFR雙抗ADC）已獲得澳大利亞人類研究倫理委員會（Human Research Ethics Committee, HREC）批准，並通過澳大利亞藥品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）備案，擬用於晚期/轉移性實體瘤的治療。公司即將在當地啟動HLX48的I期首次人體（First-in-Human, FIH）臨床試驗。作為復宏漢霖開發的首款雙抗ADC產品，HLX48的臨床獲批印證了公司基於平台的成熟研發體系與高效的管線推進能力，更有望為EGFR/c-Met信號通路異常（包括獲得性耐藥）的非小細胞肺癌、結直腸癌等實體瘤患者帶來新的治療選擇。

EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生長因子受體，ErbB1/HER1）和由原癌基因MET編碼的c-Met（c-Mesenchymal‑Epithelial Transition Factor，細胞間質上皮轉換因子）均為受體酪氨酸激酶，在多種惡性腫瘤中廣泛表達或異常激活。研究表明，EGFR與c-Met通路的協同異常激活是導致腫瘤耐藥與復發的重要因素，且MET擴增已被明確為EGFR酪氨酸激酶抑制劑獲得性耐藥的主要機制之一¹。因此，同時靶向EGFR與c-Met被視為克服耐藥、提升治療應答的關鍵聯合策略。儘管已有EGFR/c-Met雙特異性抗體在非小細胞肺癌等適應症中展現療效並獲批上市²，但單藥治療仍存在應答率有限、疾病易進展等挑戰。與之相比，雙抗ADC通過抗體靶向特異性與毒素高效殺傷性的協同與增效，成為重要的開發方向³，存在巨大的尚未滿足的臨床需求。

HLX48是復宏漢霖基於Hanjugator™ ADC平台自主研發的新型ADC候選藥物，由c-Met/EGFR雙抗與喜樹鹼類DNA拓撲異構酶I抑制劑類毒素偶聯而成。該分子採用了高親水性基團連接策略與中等效力的載荷設計，抗體藥物比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）約為4，旨在實現強大抗腫瘤活性與可管理毒性的最佳平衡，從而最大化臨床給藥劑量，充分發揮雙抗的信號阻斷和免疫調節等功能。臨床前藥理學研究證明，HLX48在多種腫瘤模型中展現出顯著的抗腫瘤活性，其偶聯物展現出較 DXd 高 10 倍以上的旁觀者殺傷效應，並在食蟹猴中以 60 mg/kg、每 3 周一次（Q3W）給藥 3 次的初步毒理研究中顯示出良好的耐受性。

HLX48能同時以高親和力結合腫瘤細胞表面的EGFR和c-Met，阻斷其與各自配體（如表皮生長因子EGF、肝細胞生長因子HGF）的結合，從源頭協同抑制兩條關鍵的腫瘤生長和存活信號通路，並有望克服因MET擴增等導致的EGFR靶向治療耐藥。同時，通過特有的親和力差異化設計，HLX48對c-Met的親和力高於EGFR，使其能夠優先靶向在腫瘤中常異常高表達的c-Met，同時降低因EGFR在正常組織中廣泛表達引發的靶向相關性毒性，潛在地拓寬其治療窗。靶向結合後，HLX48可迅速經內吞作用進入腫瘤細胞，在細胞內釋放毒性載荷藥物，直接誘導不可逆的DNA損傷並觸發腫瘤細胞凋亡。此外，得益於連接子-載荷的優化設計，HLX48釋放的毒素具有較強的旁觀者殺傷效應，可擴散至鄰近抗原低表達或無表達的腫瘤細胞，在一定程度上克服腫瘤異質性問題，增強其整體抗腫瘤活性。

Hanjugator™是復宏漢霖自主研發的新一代抗體偶聯藥物（ADC）技術平台。該平台採用高親水性喜樹鹼連接子-載荷設計，可適配不同靶點特性靈活調節載荷效力，在充分保留抗體生物學功能的基礎上，協同提升抗腫瘤活性並拓寬治療窗口。同時，平台支持多種作用機制的毒素組合，差異化載荷設計有助於克服常見毒素耐藥，為下一代ADC藥物的開發提供具有差異化的解決方案。

未來，復宏漢霖將繼續秉持「以患者為中心」的研發理念，依託系統性的創新平台，加速將更多高品質、可負擔的創新療法帶給全球患者。

參考文獻

1. Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. J Hematol Oncol. 2019;12(1):63.

2. Park K,et al. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021;39(30):3391-3402.

3. Comer F, et al. Abstract 5736: AZD9592: An EGFR-cMET bispecific antibody-drug conjugate (ADC) targeting key oncogenic drivers in non-small-cell lung cancer (NSCLC) and beyond. Cancer Research, 2023.