2026年5月13日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主研發的創新型口服賴氨酸乙酰轉移酶6A/B（KAT6A/B）小分子抑制劑HLX97在晚期/轉移性實體瘤患者中的I期臨床研究於中國完成首例受試者給藥。
乳腺癌是全球發病率位居第二且在女性群體中最為高發的惡性腫瘤，亦是導致女性癌症相關死亡的主要原因。其中，雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌是最常見的分子亞型，約佔所有乳腺癌病例的70%1。儘管抑制雌激素生成、直接靶向ER的干預措施等內分泌治療已成為其基石療法，顯著降低了ER+乳腺癌的復發率和死亡率，但新生耐藥和獲得性耐藥仍然是一項重大挑戰。
KAT6A（Lysine Acetyltransferase 6A）及其旁系同源物KAT6B（Lysine Acetyltransferase 6B）是MYST 家族的組蛋白賴氨酸乙酰轉移酶(HAT)，在多種腫瘤的發生發展和耐藥機制中發揮着關鍵作用。據多項臨床前及臨床研究顯示，在既往接受過多種治療的ER+/HER2-轉移性乳腺癌患者中，KAT6A基因的擴增/過表達與內分泌治療耐藥性的產生密切相關。此外，KAT6A/B基因的異常表達在卵巢癌、子宮頸癌、結直腸癌、前列腺癌、肺癌和腦膠質瘤中等多種實體瘤中廣泛存在2-4，提示KAT6A/B抑制劑在多類腫瘤的治療中具有廣闊的應用潛力。鑑於乳腺癌中KAT6A基因的擴增/過表達已被證實與內分泌治療耐藥性的產生密切相關，抑制KAT6A/B活性有望成為一種克服乳腺癌內分泌治療耐藥的有效策略5-6。
HLX97是一款具有同類最優（Best-in-class，BIC）潛力的創新型口服KAT6A/B抑制劑，通過精準抑制KAT6A/B的活性，HLX97能夠控制腫瘤細胞的增殖，誘導腫瘤細胞凋亡。HLX97具有「快速起效、快速清除」藥代動力學特性和高選擇性，旨在最大化藥物抗腫瘤活性的同時減輕產品的血液毒性。非臨床研究顯示，HLX97能夠顯著抑制KAT6A/B活性，並具備良好的抗腫瘤效果及安全性特徵。在臨床前動物藥效模型中，HLX97在ER陽性乳腺癌模型，以及對氟維司群和愛博新（CDK4/6抑制劑）雙重耐藥的人源乳腺癌皮下移植瘤模型中均表現出顯著療效，且整體耐受性良好。
通過自主研發與戰略引進，復宏漢霖已在乳腺癌領域建立了「全域全程全球」的完整治療生態，產品管線包括中美歐等全球50多個國家和地區獲批上市曲妥珠單抗生物類似藥漢曲優®(美國商品名：HERCESSI™，歐洲商品名：Zercepac®)，首個美國獲批的帕妥珠單抗生物類似藥POHERDY®，早期強化輔助治療藥物漢奈佳®（奈拉替尼），創新CDK4/6抑制劑復妥寧®（伏維西利）等上市產品，以及新表位抗HER2單抗HLX22、新型內分泌療法拉索昔芬片HLX78、LIV-1靶點ADC HLX41、HER2雙表位ADC HLX49、HER2 ADC HLX87等高潛創新分子。通過持續推進覆蓋乳腺癌各分型與分期的單藥及聯合療法的臨床探索，復宏漢霖不斷強化管線協同效應，全面提升覆蓋與治療價值，致力於“不讓一個乳腺癌患者落下”。
未來，復宏漢霖還將持續立足於未滿足的臨床需求，充分發揮公司在抗體藥物領域的一體化平台優勢，不斷拓展疾病領域和新分子類型，為全球患者帶來更多高質量、可負擔的創新治療方案。
關於HLX97-FIH101
本研究為一項多中心、開放標籤的I期臨床研究，旨在評估HLX97在晚期或轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學（「PK」）特徵及初步抗腫瘤療效。研究分為兩個部分：第一部分（Part1）為劑量遞增階段，包括單藥劑量遞增（Part1A）和聯合用藥劑量遞增（Part1B）；第二部分為劑量擴展階段（Part2）。Part1A單藥遞增在晚期/轉移性實體瘤患者中開展，設1.0mg至15.0mg共5個劑量水平，HLX97於每個周期第1-28天連續口服給藥，每日1次，每4周為1周期；Part1B聯合用藥將在HR陽性HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者中探索2至3個劑量的HLX97聯合氟維司群的方案。Part2在HR陽性HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者中開展，其中兩個組是不同劑量的HLX97聯合氟維司群的聯合治療組，一個組為氟維司群單藥治療組。本研究Part1主要終點為評估劑量限制性毒性（DLT）的發生比例、確定HLX97單藥及其聯合氟維司群治療的最大耐受劑量（MTD），Part2主要終點為研究者根據RECISTv1.1評估的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS），以及HLX97聯合氟維司群的2期臨床推薦劑量（RP2D）。次要研究終點包括HLX97單藥及聯合用藥的安全性、PK參數、其他療效指標（如緩解持續時間(DOR)、疾病控制率(DCR)、總生存期(OS)等）以及探索性藥效學和預測性生物標誌物分析等。
參考文獻
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