2026年2月11日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，一項評估公司創新型程序性死亡-配體1（PD-L1）抗體偶聯藥物（ADC）注射用HLX43聯合H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗，抗PD-1單抗）或自研的重組抗EGFR單克隆抗體HLX07用於晚期/轉移性結直腸癌（mCRC）治療的Ib/II期臨床研究（HLX43-mCRC202）於中國境內完成首例患者給藥。目前，復宏漢霖正全力推進HLX43在全球範圍內的臨床開發進程，公司累計開展約十項HLX43單藥或聯合其他產品的臨床研究，廣泛覆蓋肺癌（LC）、宮頸癌（CC）、食管鱗癌（ESCC）、頭頸鱗癌（HNSCC）、鼻咽癌（NPC）、結直腸癌（mCRC）、胃癌/胃食管交界部（G/GEJ）癌、胰腺導管腺癌（PDAC）等，持續探索和挖掘HLX43在實體瘤中的廣譜治療潛力。
結直腸癌是我國乃至全球範圍內高發的惡性腫瘤。2022年全球新髮結直腸癌約192.6萬例，死亡約90.4萬例，我國新發及死亡病例達51.7和24.0萬例，位居惡性腫瘤發病率的第二位，死亡率的第四位1-2。對於晚期/轉移性結直腸癌，其一、二線標準治療方案主要為基於尿氟嘧啶類的化療藥物聯合抗血管生成藥物（抗VEGF靶向治療）或抗EGFR靶向治療。其中，RAS/BRAF野生型晚期結直腸癌患者，推薦聯合抗EGFR靶向藥物（如西妥昔單抗），MSI-H/dMMR患者則更易從PD-1抑制劑中獲益。但當疾病進展至三線及以後，患者的治療策略多受局限，且高度依賴於既往的治療反應、體能狀態（ECOG評分）及特定的分子分型3-4。目前，晚期結直腸癌的後線治療選擇包括瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102等口服靶向藥物5-7，以及近年來不斷湧現的聯合治療策略。然而，患者的後線治療獲益整體較為有限，臨床上亟需更為有效的治療選擇。
HLX43是一款潛在同類最優的廣譜抗腫瘤PD-L1 ADC，兼具免疫檢查點阻斷與載荷細胞毒性的雙重作用機制。不同於市面上眾多針對驅動基因突變的ADC，HLX43選擇了PD-L1這一泛瘤種靶點，不依賴生物標誌物的篩選，真正具備廣譜ADC的開發潛力。HLX43的抗體骨架採用復宏漢霖自主研發的HLX20，具有抗原的高結合能力及腫瘤細胞的內吞效率，連接子—毒素引進自具有技術優勢的宜聯TMALIN®平台，可裂解型連接子不僅通過內吞途徑胞內釋放毒素，還能夠在腫瘤微環境中激活釋放毒素，實現毒素於「胞內」和「胞外」的同時釋放。目前，HLX43已在NSCLC中展現出「高效、低毒」的顯著療效，具備覆蓋NSCLC全人群的治療潛力。公司於全球範圍內入組超過300例NSCLC患者（佔全部患者超過60%），包括一項針對NSCLC的國際多中心II期臨床研究（HLX43-NSCLC201）正在中、美、日、澳等地同步開展。此外，HLX43在宮頸癌、食管鱗癌等實體瘤中的II期POC驗證數據也陸續讀出，廣譜治療潛力持續夯實。為進一步挖掘該產品的臨床價值，公司已同步啟動HLX43聯合斯魯利單抗以及HLX43聯合HLX07用於晚期實體瘤治療的多項臨床研究。
HLX07是復宏漢霖自主開發的創新型抗EGFR的單抗，相比西妥昔單抗該產品具備更低的免疫原性和更好的靶點親和力。同時通過Fc端改造，顯著延長半衰期，實現三周一次給藥，有望提升聯合治療的便利性，保持持續的協同抗腫瘤效應。此前，HLX07聯合化療用於晚期實體瘤治療的Ib/II期臨床研究結果顯示其安全性及耐受性良好，多項HLX07單藥或聯合H藥 漢斯狀®探索實體瘤治療的II期臨床試驗正在同步開展。H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）是全球首個且唯一胃癌圍手術期III期註冊研究成功的抗PD-1單抗，獲CDE突破性療法認定且其上市許可申請正式納入優先審評審批程序，同時是全球首個一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗。目前，該產品已獲批用於治療鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）、食管鱗狀細胞癌（ESCC）和非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC) 等適應症。與此同時，其聯合貝伐珠單抗和化療用於一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）的國際多中心III期臨床研究正在全球多地同步開展。
未來，復宏漢霖將持續聚焦患者未滿足的臨床需求，立足於HLX43等核心創新管線，不斷放大產品的差異化治療潛力，加速推動更大臨床價值的釋放，為全球患者帶來更具突破療效的治療方案。
【參考文獻】
1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
2.Han B, Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
3.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Colon Cancer version 5.2025
4.2025 CSCO結直腸癌診療指南
5.Grothey A, et al; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12.
6.Mayer R J, et al. Randomized Trial of TAS-102 for Refractory Metastatic Colorectal Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(20):1909-1919.
7.Li J, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486–2496.
關於 HLX43-mCRC202
本研究為一項Ib/II 期臨床研究，旨在評估HLX43聯合HLX07或漢斯狀®，在晚期或轉移性結直腸癌患者中的安全性、耐受性和有效性。該研究包括兩個部分：第一部分包括第一階段（安全導入期）和第二階段（劑量擴展）。第一階段採用3+3劑量遞增設計，患者將接受HLX43 2.5 mg/kg或3.0 mg/kg，聯合固定劑量HLX07（1000 mg）每三周一次（Q3W）靜脈輸注給藥。第一階段主要目的為評估不同劑量水平HLX43聯合HLX07在晚期或轉移性結直腸癌患者中的安全性和耐受性，次要目的是研究HLX43的藥代動力學（PK）特徵和免疫原性、療效、潛在藥效學、潛在預測性或耐藥性生物標誌物。第二階段是隨機、多中心、開放標籤研究，HLX43兩個劑量水平分別聯合固定劑量HLX07進行擴展，根據第一階段安全性資料，暫定HLX43的劑量水平為 2.5 mg/kg和3.0 mg/kg，該階段主要目的是研究不同劑量HLX43聯合固定劑量HLX07在轉移性結直腸癌（mCRC）患者中的有效性，次要目的包括評價其安全性和耐受性、HLX43的PK特徵和免疫原性、並研究潛在預測性或耐藥性生物標誌物。第二部分為一項隨機、多中心、開放標籤研究，評估HLX43 2.0 mg/kg或2.5 mg/kg聯合固定劑量漢斯狀®（300 mg）（Q3W）在mCRC患者中的有效性和安全性，該部分主要目的是研究HLX43聯合固定劑量漢斯狀®在mCRC患者中的有效性，次要目的包括評價其安全性和耐受性、HLX43的PK特徵和免疫原性、並研究潛在預測性或耐藥性生物標誌物。