2025年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO ASIA 2025）於12月5日~12月7日在新加坡召開。本次大會上，復宏漢霖自主研發的創新型抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗，歐洲商品名：Hetronifly®）7項最新研究數據發佈，覆蓋肺癌、消化道腫瘤、鱗狀細胞癌和婦科腫瘤，驗證其廣泛臨床價值。
H藥是全球首個一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，也是全球唯一胃癌圍手術期III期註冊研究成功的抗PD-1單抗。截至目前，H藥已獲批用於治療鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）、食管鱗狀細胞癌（ESCC）和非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC) 適應症，在中國、英國、德國、新加坡、印度等40多個國家獲批上市，覆蓋全球近半數人口。憑藉其差異化的機制，H藥在多種實體瘤的治療中展現出獨特優勢，在肺癌和胃癌領域皆斬獲全球突破性進展。該藥物不僅具備更強的PD-1內吞作用，可減少T細胞表面PD-1受體[1]，實現快速、強效的免疫激活；還能減少PD-1對共刺激分子CD28的募集，從而更大程度保留CD28信號傳導[2-4]，增強下游AKT蛋白活性[5]，促進T細胞持續活化。
在肺癌領域，H藥目前已全面覆蓋肺癌一線治療。除了已獲批的sqNSCLC、ES-SCLC和nsqNSCLC三項肺癌適應症，同時正在全球範圍內積極推動一項H藥聯合化療同步放療一線治療局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）的國際多中心III期臨床試驗，並在美國和日本同步開展ES-SCLC的橋接試驗，其美國頭對頭橋接試驗已完成患者入組。在消化道腫瘤領域，公司持續深化H藥的臨床探索，H藥聯合化療用於新輔助/輔助治療胃癌III期臨床研究取得成功，並已被CDE納入突破性治療品種名單，作為全球首個胃癌術後免化療方案，有望加速惠及患者。此外，H藥聯合貝伐珠單抗聯合化療用於一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）患者的國際多中心III期臨床研究（ASTRUM-015）也於全球多個國家同步推進中。
在本次ESMO Asia大會上，H藥公佈了前瞻性IIT研究在治療MSS型轉移性結直腸癌（mCRC）和局晚期頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）的最新結果，顯示了免疫聯合療法的初步療效和帶來的潛在臨床獲益。此外，大會也報告了H藥在HER2陽性晚期胃癌中的IIT研究進展。H藥相關真實世界研究數據則進一步驗證了其一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌的療效，並探索了其用於新輔助治療局晚期非小細胞肺癌和用於治療宮頸癌的前景。
#鱗狀細胞癌
論文題目：誘導斯魯利單抗及西妥昔單抗聯合化療序貫放療，用於治療不可切除的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌：一項單臂、前瞻性 II 期研究
結果：從2024年9月至2025年6月，本研究共招募了9名確診為不可切除的局晚期頭頸部鱗癌（不包括鼻咽癌）的患者，患者接受斯魯利單抗（4.5 mg/kg，每3周一次）+ 西妥昔單抗（400 mg/m2 初始劑量，隨後250 mg/m2，每周一次）+ 脂質體紫杉醇（135 mg/m2，第1天）+ 順鉑（75 mg/m2，每3周一次），每周期3周，總共2個治療周期。 在誘導治療後實施了根治性放射治療。患者中位年齡為67歲（範圍，54-72歲），其中88.9%有吸煙史。 最常見的原發腫瘤部位是下咽部（44.4%）。 經過兩周期的誘導治療後，ORR和DCR均達到100.0%（95%置信區間66.4–100.0），其中包括5名患者（55.6%）達到完全反應（CR），未觀察到疾病進展（PD）病例。 經過評估後，77.8%的患者繼續接受根治性放射治療。 最常見的≥3級治療相關不良事件（TRAE）是骨髓抑制，發生率為33.3%。 未觀察到意外或治療相關的致命不良事件，目前生存數據尚不成熟。
結論：在無法切除的局晚期頭頸部鱗癌患者中，該誘導方案顯示了初步療效和可控的毒性。需要進一步隨訪以證實其生存獲益。
#消化道腫瘤
論文題目：mFOLFOX6 和HLX04方案誘導治療後聯合斯魯利單抗一線治療 MSS 型初始不可切除轉移性結直腸癌的有效性和安全性:一項前瞻性多中心、隨機對照研究
結果：入組初始不可切除MSS mCRC患者，在兩個誘導周期後，患者以1:1隨機接受mFOLFOX6 + HLX04（貝伐單抗生物類似藥），加或不加斯魯利單抗（PD-1抑制劑）。治療4~6個月達到疾病控制的患者進入維持期。截至2025年8月1日，已有19名患者入組，其中10名患者接受斯魯利單抗治療。與對照組相比，斯魯利單抗組患者的基線腫瘤負擔更重。儘管如此，斯魯利單抗組在PFS方面取得了更好的療效（7.2個月對6.1個月），並且6個月PFS率也更高（87.5%對59.3%）；此外，斯魯利單抗組在ORR（90% vs 77.7%）和DCR （90% vs 77.7%）方面取得了更好的療效。多重免疫組化（mIHC）分析結果顯示治療後CD4+ Treg細胞（CD3+CD4+Foxp3+）減少。
結論：初步分析表明，一線mFOLFOX6和HLX04誘導，然後加入斯魯利單抗可能為MSS mCRC帶來臨床獲益。多重免疫組化染色結果闡述了腫瘤微免疫環境的變化機制。
論文題目：晚期HER2陽性胃癌患者接受DOS聯合斯魯利單抗與曲妥珠單抗治療的更新結局及ctDNA分析：一項II期多中心試驗
結果：這項II期試驗（NCT05311189）納入了40名不可切除/轉移性HER2陽性胃癌患者（2022年7月至2024年9月），所有患者均接受強化化療聯合PD-1抑制劑和HER2抑制劑治療。在37名可評估患者（中位隨訪：12.57個月）中，中位無進展生存期（PFS）為15.7個月（95%CI：10.2個月至未達到）。根據12個月應答持續時間標準進行分層，在有血液樣本的患者中確認14例應答者（持久臨床獲益，DCB）與14例無應答者（非持久獲益，NDB）。整體而言，在入組患者C2D1時間點的血漿樣本中觀察到腫瘤相關基因改變（SNVs與ERBB2拷貝數變異）、腫瘤分數、突變等位基因頻率(MSAF)及血液中腫瘤突變負荷的總體下降。
結論：基於DOS聯合斯魯利單抗與曲妥珠單抗的治療方案展現出持續抗腫瘤活性。循環腫瘤DNA（ctDNA）動態變化，特別是血液ERBB2拷貝數變異，對評估晚期HER2陽性胃癌患者臨床結局具有重要臨床應用價值。
論文題目：晚期HER2陽性胃癌患者接受強化化療聯合斯魯利單抗與曲妥珠單抗治療的潛在免疫生物標誌物鑑定及其與臨床獲益的相關性分析：ASTRUM研究的事後分析
結果：自2022年7月至2024年9月，共入組40例患者，接受斯魯利單抗（4.5 mg/kg Q3W）、曲妥珠單抗（首次8 mg/kg後續6 mg/kg Q3W）及DOS化療方案（奧沙利鉑、多西他賽、替吉奧）治療。持久臨床獲益組（DCB，n=16）與非持久獲益組（NDB，n=15）根據≥12個月的治療應答進行定義。DCB組腫瘤顯示CCL19/21、CD19/79、CXCL9/11及CD28表達上調，提示免疫激活狀態。通路富集分析顯示B/T細胞活化、IFN-γ應答及抗原呈遞通路被激活。CD8⁺ T細胞、B細胞、腫瘤炎症簽名（TIS）及三級淋巴結構（TLS）顯著增加，且與臨床獲益呈正相關。
結論：整合腫瘤與循環免疫特徵可預測治療的持久療效，基線免疫生物標誌物可作為臨床獲益的潛在預測指標。
#肺癌
論文題目：斯魯利單抗一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌的真實世界研究
結果：本研究納入了經病理或細胞學檢查確診為晚期鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）且不適合手術或放療的患者。這些患者於2022年至2024年間在南昌大學第一附屬醫院接受了斯魯利單抗一線治療。所有患者均完成了至少兩個療程的斯魯利單抗治療。本研究共納入46例晚期sqNSCLC患者，其中27例為III期，19例為IV期。中位年齡為67歲（範圍：41-86歲），中位隨訪時間為12個月（範圍：1.47-24.63個月）。21例患者（21/46，45.65%）出現疾病進展，中位無進展生存期（PFS）為11.0個月（95% CI，10.00-未達到）。1年和2年PFS率分別為48.21%（95% CI，33.66-69.06）和27.39%（95% CI，12.53-59.9）。亞組分析未發現影響PFS的統計學顯著因素。在接受治療的患者中，27 例達到部分緩解 (PR)，總緩解率 (ORR) 為 58.70%（95% CI，43.23–73.00）。1 年總生存率 (OS) 為 85.21%（95% CI，73.75–98.46）。22 例患者 (22/46，47.83%) 報告了不良事件 (AE)，未觀察到與治療相關的死亡。
結論：在這項真實世界的研究中，斯魯利單抗表現出顯著的療效和良好的耐受性安全性，支持將其用作晚期鱗狀非小細胞肺癌的一線高效免疫療法。
論文題目：斯魯利單抗新輔助治療局部晚期驅動基因陰性NSCLC的療效和安全性：一項多中心真實世界研究
結果：這項前瞻性研究納入了經組織學確診的局部晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，且這些患者無可靶向的基因組改變。患者接受了至少 1 個周期的斯魯利單抗（300 毫克，每 3 周一次）聯合鉑類化療的新輔助治療，隨後進行了根治性手術。2022 年 1 月至 2024 年 12 月期間，共納入 27 名患者（中位年齡 64 歲），其中 81.5%（22/27）處於 III 期。在這些患者中，92.6%（25/27）實現了 R0 切除。病理評估顯示，主要病理緩解（MPR）率為 74.1%（20/27），病理完全緩解（pCR）率為 33.3%（9/27）。影像學檢查顯示，有 2 例完全緩解（CR）和 20 例部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為 81.5%（22/27；95%置信區間，61.9% - 93.7%），疾病控制率（DCR）為 96.3%（26/27；95%置信區間，81.0% - 99.9%）。探索性生物標誌物分析表明，MPR 與較高的基線淋巴細胞計數（P = 0.003）和較低的新輔助治療後中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR；P = 0.035）相關。中位隨訪 9.1 個月（範圍 2.9 - 24.7），發生 4 例無事件生存（EFS）事件（包括 1 例死亡）。治療相關不良事件（TRAEs）發生在 37.0%（10/27）的患者中，其中 7.4%（2/27）為 3 級及以上 TRAEs。
結論：新輔助斯魯利單抗聯合化療在真實世界局部晚期非小細胞肺癌患者中展現出可喜的療效和可控的安全性。要評估其臨床獲益，生存結局需要更長時間的隨訪。
#婦科腫瘤
論文題目：斯魯利單抗在晚期復發性、轉移性宮頸癌的前瞻性多中心真實世界研究
結果：本研究為一項多中心真實世界研究旨在評估斯魯利單抗在晚期、復發或轉移性宮頸癌患者中的療效和安全性。符合條件的晚期、復發或轉移性宮頸癌患者（年齡≥18歲），在初始治療後接受斯魯利單抗單藥治療或聯合其他療法。研究目前共入組了33名患有晚期、復發或轉移性宮頸癌的患者，中位年齡為60歲。 在27名可評估腫瘤反應的患者中，2名患者達到了完全反應（CR），15名患者達到了部分反應（PR），結果客觀緩解率（ORR）為63.0%（95%置信區間，42.4–80.6%），疾病控制率（DCR）為92.6%（95%置信區間，75.7–99.1%）。 16名患者發生了無進展生存期（PFS）事件，中位PFS為8.6個月（95%置信區間，7.0–NR）。 在多個亞組分析中，包括單獨免疫治療與免疫治療聯合方案的比較，未觀察到PFS的顯著差異。 然而，將抗血管生成治療加入免疫化療中，與未使用抗血管生成劑的方案相比，中位PFS延長了2.5個月（11.6個月對9.1個月）。 研究期間報告了2例死亡。 共有23名患者（69.7%）經歷了任何級別的不良事件（AEs），3名患者（9.1%）報告了≥3級治療相關不良事件。免疫治療單藥組的不良事件發生率低於免疫治療聯合組（60.0%對77.8%）。
結論：斯魯利單抗在晚期、復發性或轉移性宮頸癌患者中顯示出顯著的療效和可控的安全性。亞組分析中未觀察到療效的顯著差異，這進一步表明斯魯利單抗是晚期、復發性或轉移性宮頸癌患者在初始治療後階段的一個有前景的治療選擇。
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[3] Patsoukis N, et al. Interaction of SHP-2 SH2 domains with PD-1 ITSM induces PD-1 dimerization and SHP-2 activation. Commun Biol. 2020;3(1):128.
[4] Fenwick C, et al. Tumor suppression of novel anti-PD-1 antibodies mediated through CD28 costimulatory pathway. J Exp Med. 2019;216(7):1525-1541.
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