- 目前，HLX43已累計在全球入組400+例患者，其中NSCLC患者超過170例
- 繼中、美之後，HLX43於澳大利亞完成NSCLC國際多中心II期臨床的首例患者給藥，持續推進該產品全球開發進程
- HLX43於 2025 WCLC上發佈I期更新臨床試驗數據，在擴大的NSCLC患者樣本中延續了優異的療效和安全性，在特定亞組如EGFR野生型非鱗狀NSCLC中療效更為凸顯，並在PD-L1陰性（TPS＜1%）患者群體中展現了差異化的治療潛力，療效不受PD-L1表達限制
2025年9月18日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司創新型程序性死亡-配體1（PD-L1）抗體偶聯藥物（ADC）注射用HLX43在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展的國際多中心II期臨床研究（HLX43-NSCLC201）於澳大利亞完成首例受試者給藥。復宏漢霖全力推進這一創新分子在全球的臨床開發進程，國際多中心II期研究在中美日澳等地陸續啟動，此前，公司已完成該研究在中、美兩地的首例患者入組。目前，全球尚無同類靶向PD-L1的ADC產品獲批上市。
據GLOBOCAN最新數據顯示，肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症，2022年全球約有超過248萬新發肺癌病例，占癌症新發病例的12.4%[1]。大部分肺癌患者確診時已處於疾病晚期階段[2]，存在巨大的尚未滿足的臨床需求。非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型（約85%），根據病理類型，可分為鱗狀細胞癌（約30%）、肺腺癌（約50%）等。在全部NSCLC患者中，EGFR野生型佔比高達70%-85%，涵蓋幾乎所有的鱗癌患者和50-55%的肺腺癌患者[3]。當前療效優異的產品仍較少，特別在2線或以上等後線人群治療上，仍主要依賴於多西他賽為基礎的化療方案，後線治療的效果有限[4,5]。
HLX43是一款潛在BIC的廣譜抗腫瘤ADC，兼具免疫檢查點阻斷與載荷細胞毒性的雙重作用機制。臨床前研究顯示，HLX43在PD-1/PD-L1單抗耐藥的非小細胞肺癌、宮頸癌、食管鱗癌等多個瘤種中展現出治療潛力，且耐受性良好。其I期臨床數據在2025 美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上首次發佈，結果顯示，HLX43在NSCLC、TSCC等實體瘤中展現出「高效、低毒」的顯著療效，且對於鱗狀/非鱗狀NSCLC，有無EGFR突變、有無腦/肝轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者人群都具有療效，不依賴生物標誌物篩選。
根據2025 WCLC上公佈的最新臨床研究數據，HLX43在擴大的患者樣本中持續驗證了其在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）等實體瘤中的優異療效，尤其在EGFR野生型等特定亞組人群中療效更為凸顯，EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者的經確認的客觀緩解率為46.7%，其中2.5mg/kg劑量組療效更為顯著，ORR達60.0%，且安全性良好。值得關注的是，HLX43在PD-L1陰性（TPS＜1%）患者群體中展現了差異化的治療潛力，客觀緩解率（ORR）和疾病緩解率（DCR）分別達到38.1%和85.7%，提示HLX43療效不受PD-L1表達限制，有望覆蓋更廣泛的患者群體。
復宏漢霖正全力推進HLX43臨床開發進程，目前已累計在全球範圍內入組超過400例患者，其中NSCLC患者超過170例。隨着這一適應症的後線療效逐步得到驗證，公司計劃開展一項HLX43頭對頭對比多西他賽的二線臨床研究；此外，基於HLX43展現出的低毒及IO功能，公司將積極探索推進HLX43的一線治療方案，開展一項包括單藥、聯合其他免疫治療藥物以及對比現有標準治療的三臂試驗。
除NSCLC外，復宏漢霖持續挖掘HLX43在多種實體瘤中的治療潛力，已開設10項針對HLX43的臨床研究，廣泛覆蓋胸腺癌、宮頸癌、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、鼻咽癌、結直腸癌、胃癌/胃食管交界部癌等。單藥之外，HLX43聯用其他產品的臨床試驗也正在進行中，進一步探索ADC與其他療法的協同抗腫瘤療效。HLX43不僅展現出克服PD-1/L1免疫療法不響應或耐藥問題的臨床潛力，並對化療、TKI治療失敗的患者都具有潛在療效，有望為更多晚期/轉移性實體瘤患者帶來新的治療選擇。
未來，聚焦肺癌等實體瘤治療領域，復宏漢霖將繼續秉持「以患者為中心」的理念，不斷挖掘未滿足的臨床需求，持續夯實更多創新分子的差異化佈局，為更多腫瘤患者帶來高質量、可負擔的新型治療方案。
【參考文獻】
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
[2] Robinson CG, et al. Postoperative Radiotherapy for Pathologic N2 Non–Small-Cell Lung Cancer Treated with Adjuvant Chemotherapy: A Review of the National Cancer Data Base. Journal of Clinical Oncology 2015, 33(8): 870-876.
[3] Chan BA, Hughes BG. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015 Feb;4(1):36-54.
[4] 中國臨床腫瘤學會 中國臨床腫瘤學會(CSCO).(2024)非小細胞肺癌診療指南
[5] NCCN Guidelines Version 3. 2025, Non-Small Cell Lung Cancer.
關於HLX43-NSCLC201
本研究為一項評估HLX43在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的開放、國際多中心II期臨床試驗，旨在評估HLX43在晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性。研究分為兩個階段：第一階段將進行劑量探索，以選擇合適的HLX43劑量進行第二階段研究；第二階段為單臂、多中心II期臨床研究。本研究的主要研究目的為評估HLX43在晚期非小細胞肺癌(NSCLC)中的臨床療效；主要研究終點為由盲態獨立中心審查委員會根據RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率。