2025年9月15日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主研發的創新型抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗，歐洲商品名：Hetronifly®）肺癌和其他實體腫瘤領域4項研究最新結果以口頭報告的形式在第28屆中國臨床腫瘤學會（CSCO）學術年會上發佈。其中，斯魯利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的國際多中心III期ASTRUM-005研究結束分析的亞洲人群最新數據結果，在本次CSCO大會上以口頭報告的形式首次發佈。
H藥 漢斯狀®是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，已在中國、英國、德國、印度、印度尼西亞、新加坡等近40個國家和地區獲批上市, 覆蓋全球近半數人口。聚焦肺癌和消化道腫瘤等高發實體腫瘤，復宏漢霖積極推進H藥與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，截至目前，H藥已獲批用於治療鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）、食管鱗狀細胞癌（ESCC）和非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）。此外，復宏漢霖在全球同步開展10餘項以H藥為核心的免疫聯合療法臨床研究，於中國、美國、日本、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組逾5100人。
相關研究顯示，斯魯利單抗具有更強的PD-1內吞作用，減少T細胞表面留存的PD-1受體數目[1]，帶來更快、更強的免疫激活效應。此外，斯魯利單抗能夠減少PD-1對免疫共刺激分子CD28的募集，從而減少磷酸化酶SHP2對CD28的去磷酸化作用，更大程度保留CD28傳遞的信號[2-4]，因此，斯魯利單抗進一步提高了信號通路下游AKT蛋白的活性[5]，促進T細胞的持續、穩健活化。
肺癌一線全覆蓋，亞洲人群獲益再驗證
據國家癌症中心發佈的最新數據，2022年肺癌新發病例數達106.06萬，死亡例數為73.3萬，居各類癌症之首[6]。全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®目前已全面覆蓋肺癌一線治療，除已獲批的三項肺癌適應症，同時正在全球範圍內積極推動一項H藥聯合化療同步放療一線治療局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）的國際多中心III期臨床試驗。
ASTRUM-005研究是一項隨機、雙盲、國際多中心的III期臨床試驗，旨在研究斯魯利單抗對比安慰劑分別聯合化療一線治療ES-SCLC的療效和安全性。該研究結果於2022年ASCO年會上首次發佈，並於2022年9月登頂全球四大頂級醫學期刊之一的《美國醫學會雜誌》（JAMA）。ASTRUM-005全人群的研究結束（end-of-study）分析結果於ASCO 2025大會上首次發佈，四年OS率達21.9%。本次CSCO大會上首次以口頭報告的形式首次發佈亞洲人群的研究結束分析結果，結果顯示，中位隨訪時間43.6個月時，在亞洲人群中，斯魯利單抗聯合化療的OS、PFS、ORR和DOR結果中顯示出一致的臨床獲益，相較於單純化療展現了更明顯的抗腫瘤活性——斯魯利單抗組中位OS達到15.8個月，較化療組提高4.7個月，4年OS率達到22.4%，為同類藥物已報道數據中最高，研究結束分析的結果進一步支持斯魯利單抗聯合化療作為ES-SCLC患者的一線療法。
另一項入選大會口頭報告的ASTRUM-005R研究是截至目前中國ES-SCLC領域樣本量最大的真實世界研究，納入的635例患者中位rwPFS為8.2個月，中位OS為17.2個月。該研究證實了斯魯利單抗一線治療ES-SCLC良好的療效和安全性，驗證了ASTRUM-005研究結果，為斯魯利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC補充有力證據。
題目：ASTRUM-005：斯魯利單抗或安慰劑聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的國際多中心、隨機、雙盲III期研究——亞洲人群數據
結果：截至2024年5月7日數據截止時，亞洲患者的中位隨訪時間為43.6個月。所有401例隨機分組的亞洲患者均被納入有效性和安全性分析。兩組基線人口統計學和疾病特徵均衡。其中斯魯利單抗組患者262例，接收斯魯利單抗聯合卡鉑與依託泊苷治療；安慰劑組患者139例，接受安慰劑聯合卡鉑與依託泊苷治療。在總體人群中，斯魯利單抗聯合化療較安慰劑組中位總生存期（OS）明顯延長，亞洲亞組與總體人群獲益趨勢一致。亞洲患者中，斯魯利單抗組中位OS為15.8個月（95% 置信區間[CI]：13.3–17.9），安慰劑組為11.1個月（95% CI：10.0–12.9），風險比（HR）為0.61（95% CI：0.48–0.76，p < 0.001），斯魯利單抗組較化療組中位OS延長4.7個月。斯魯利單抗組4年OS率遠高於安慰劑組（22.4% vs. 8.4%）。獨立影像評估委員會（IRRC）評估的中位無進展生存期（PFS）在斯魯利單抗組為6.1個月（95% CI：5.5–8.2），安慰劑組為4.3個月（95% CI：4.2–4.4），HR = 0.47（95% CI：0.37–0.60，p < 0.001）。基於研究者評估與基於IRRC評估的PFS分析結果一致，均顯示斯魯利單抗組的持續獲益。亞組分析顯示，在不同年齡、性別、種族、ECOG評分、吸煙史、轉移狀態及PD-L1表達等預設亞組中，斯魯利單抗組均顯示出一致的OS和PFS獲益。基於IRRC評估，斯魯利單抗組確認的客觀緩解率為71.8%，安慰劑組為58.3%；兩組中位緩解持續時間分別為7.0個月和3.2個月（HR = 0.47，p < 0.001）。安全性特徵與既往報告一致，未發現新的安全性信號。
結論：該研究結束分析的結果證明斯魯利單抗聯合卡鉑與依託泊苷一線治療可為ES-SCLC亞洲患者帶來長期生存獲益，進一步支持斯魯利單抗聯合化療作為ES-SCLC患者的一線療法。
題目：ASTRUM-005R：斯魯利單抗一線治療廣泛期小細胞肺癌的全國多中心真實世界研究
結果：研究共納入635例患者進行分析，中位隨訪時間14.9個月。630例可評估患者中，7例達到完全緩解，428例達到部分緩解，ORR為69.0%。中位rwPFS為8.2個月（95% CI：7.4-9.2)；中位OS為17.2個月（95% CI：15.4-19.8)。無腦轉移的患者的中位rwPFS數值高於伴腦轉移的患者（8.3個月 vs. 7.4個月，p=0.431),無肝轉移患者的中位rwPFS數值高於伴肝轉移的患者（9.3個月 vs. 6.4個月，p＜0.001）。AE發生率為36.7%，其中3級AEs為12.8%，78例患者（12.3%）因不良反應導致治療中斷，3例患者（0.5%）發生了與不良反應相關的死亡。斯魯利單抗相關不良事件發生率為20.5%，主要為1-2級（16.7%），未發現新的安全性信號。
結論：這項全國最大樣本量的ES-SCLC真實世界研究證實了斯魯利單抗一線治療ES-SCLC良好的療效和安全性，驗證了ASTRUM-005研究結果，為斯魯利單抗聯合化療一線治療ES-SCLC補充有力證據。
持續探索實體瘤腫瘤的治療潛力
公司亦持續深化H藥在更多實體腫瘤領域的臨床探索，積極推進H藥聯合化療用於新輔助/輔助治療胃癌III期臨床研究以及H藥聯合貝伐珠單抗聯合化療用於一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）患者的國際多中心III期臨床研究（ASTRUM-015）。在本次CSCO大會上，2項探索H藥在實體腫瘤領域的IIT研究最新數據以口頭報告的形式發佈。
題目：一種新型「R-ISV-RO」技術治療晚期實體瘤的探索性臨床研究
結果：「R-ISV-RO」是一種將立體定向放療（SBRT）與腫瘤內注射TLR7激動劑（R837）和OX40激動劑（RO）聯合PD-1抑制劑的瘤內疫苗注射，用於激活局部和全身抗腫瘤免疫的新型實體瘤治療技術。本研究共納入30例患者。注射病灶的3個月客觀緩解率（ORR）為32.0%，疾病控制率（DCR）達96%；6個月ORR為47.4%。12例患者出現遠隔效應。注射病灶的中位無進展生存期（PFS）為6.1個月，中位總生存期（OS）為14.2個月。亞組分析顯示，骨與軟組織肉瘤患者的中位至治療失敗時間（mTTP）顯著延長至8.1個月，而其他腫瘤類型患者僅為2.8個月（p<0.001）。R-ISV-RO治療方案耐受性良好，僅10%患者出現3級及以上不良事件。流式細胞術檢測提示T細胞介導的免疫激活與更佳臨床結局相關，表明其在介導R-ISV-RO誘導的抗腫瘤免疫中起關鍵作用。腫瘤微環境（TME）分析為全身免疫應答激活提供了證據，而代謝組學分析則揭示了治療誘導的代謝重塑。
結論：在這項探索性試驗中，R-ISV-RO療法對注射病灶及遠隔病灶均展現出令人鼓舞的療效，尤其對肉瘤患者效果顯著。治療後還觀察到系統性免疫應答及代謝重塑現象。
題目：呋喹替尼聯合斯魯利單抗一線治療轉移性或不可切除的非透明腎細胞癌的療效與安全性——一項單臂、多中心的II期臨床研究
結果：截至2025年7月31日，一共入組36例轉移性或不可切除的非透明腎細胞癌（nccRCC）患者，接受呋喹替尼聯合斯魯利單抗的一線治療，中位PFS隨訪時間是9.3個月（95%CI 7.4個月vs. 14個月），中位PFS暫未達到，9個月PFS率為87.3%。35例患者療效可評估，最佳緩解：1例完全緩解（CR），16例部分緩解（PR），17例疾病穩定（SD），1例疾病進展（PD）。客觀緩解率（ORR）為48.6%（95% CI 32.0%，65.1%），疾病控制率（DCR）為97.1%（95%CI 85.1%，99.9%）。快速進展（定義為入組後4個月內進展）的3例患者（2例乳頭狀腎細胞癌+1例嫌色細胞癌）均具有肉瘤樣特徵。未發生導致死亡的≥3級治療期間出現的不良事件（TEAEs）。
結論：目前研究數據表明，呋喹替尼聯合斯魯利單抗作為一線治療方案，在轉移性或不可切除的非透明細胞腎細胞癌中取得了令人鼓舞的療效，且安全性表現良好。
【參考文獻】
[1] Issafras H, et al. Structural basis of HLX10 PD-1 receptor recognition, a promising anti-PD-1 antibody clinical candidate for cancer immunotherapy. PLoS One. 2021;16(12):e0257972.
[2] Hui E, et al. T cell costimulatory receptor CD28 is a primary target for PD-1-mediated inhibition. Science. 2017;355(6332):1428-1433.
[3] Patsoukis N, et al. Interaction of SHP-2 SH2 domains with PD-1 ITSM induces PD-1 dimerization and SHP-2 activation. Commun Biol. 2020;3(1):128.
[4] Fenwick C, et al. Tumor suppression of novel anti-PD-1 antibodies mediated through CD28 costimulatory pathway. J Exp Med. 2019;216(7):1525-1541.
[5] Primavera E, et al. Computer-Aided Identification of Kinase-Targeted Small Molecules for Cancer: A Review on AKT Protein. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(7):993.
[6] Bingfeng Han, Rongshou Zheng, Hongmei Zeng, Shaoming Wang, Kexin Sun, Ru Chen, Li Li, Wenqiang Wei, Jie He, Cancer incidence and mortality in China, 2022, Journal of the National Cancer Center, 2024.