2025年4月17日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司創新型抗HER2單抗HLX22單抗注射液聯合德曲妥珠單抗治療HER2低表達HR陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌的II期臨床研究（HLX22-BC201）於中國境內完成首例患者給藥。繼HER2陽性胃癌之後，HLX22的治療領域再度拓寬至乳腺癌疾病領域，有望為更多腫瘤患者帶來新的治療選擇。
乳腺癌是全球和中國發病率第二高的癌症，據GLOBOCAN數據顯示，2022年全球乳腺癌新發病例約230萬，中國乳腺癌新發病例逾35.7萬[1]。其中，HER2低表達乳腺癌是對IHC 1+或2+且ISH陰性的乳腺癌提出的一個新的臨床分類，此類患者約佔全部乳腺癌的45%-55%[2]。目前，由於缺乏針對性的靶向治療藥物，HER2低表達HR陽性乳腺癌主要依賴內分泌治療或化療等治療[3]。儘管T-DXd等分子在HER2低表達HR陽性乳腺癌中展現出抗腫瘤活性[4]，但該類患者群體的治療選擇仍相對有限，亟待進一步探索更加安全有效的創新治療方案。
HLX22作為一款靶向HER2的創新型單克隆抗體，可結合在HER2的胞外亞結構域IV，但結合表位與曲妥珠單抗有所不同，使得該產品能夠與曲妥珠單抗同時結合至HER2，促進HER2二聚體（HER2同源二聚體及HER2/EGFR異源二聚體）的內吞和降解，進而產生更強的HER2受體阻斷效果。此前，HLX22聯合曲妥珠單抗的HER2雙靶療法已在HER2陽性胃癌的治療中展現出優異的療效，一項HLX22聯合漢曲優®（曲妥珠單抗，美國商品名：HERCESSI™，歐洲商品名：Zercepac®）治療HER2陽性胃癌的II期臨床研究（HLX22-GC-201）結果顯示，在漢曲優®聯用化療的基礎上加入HLX22可提高HER2陽性G/GEJ癌患者一線治療的生存期和抗腫瘤反應，且安全性可控[5-7]。目前，HLX22聯合曲妥珠單抗及化療一線治療HER2陽性晚期胃癌的國際多中心III期臨床研究（HLX22-GC-301）分別獲得中國、美國、日本和澳大利亞等地藥監機構的新藥臨床試驗（IND）許可，並完成首例患者給藥。此外，HLX22於2025年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格認定（Orphan Drug Designation, ODD），用於胃癌的治療。
基於HLX22在HER2陽性胃癌領域取得的優異成果，復宏漢霖積極探索HLX22在更廣泛實體瘤中的療效，持續拓寬惠及的患者群體。2024年，HLX22聯合曲妥珠單抗和化療或聯合德曲妥珠單抗的II期臨床試驗申請獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，擬用於治療HER2表達實體瘤。HLX22聯合德曲妥珠單抗的臨床前動物試驗顯示，該抗HER2聯合療法展現出協同抗腫瘤作用和良好的安全性，有望為HER2表達腫瘤患者帶來更多獲益。未來，復宏漢霖也將持續探索新型抗HER2靶向療法在腫瘤中的治療潛力，高效推進HLX22的全球臨床開發進展，為全球患者提供更多可負擔、療效更好的治療方案。
關於HLX22-BC201
本研究是一項多中心的II期臨床研究，旨在評估HLX22聯合德曲妥珠單抗治療經標準治療後疾病進展或不可耐受毒性反應的，HER2低表達HR陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者的療效和安全性。符合條件的受試者將接受HLX22聯合德曲妥珠單抗治療。該研究的主要終點為獨立影像評估委員會（IRRC）基於RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）；次要終點包括研究者評估的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS），總生存期（OS），獨立影像評估委員會（IRRC）或研究者評估的緩解持續時間（DOR）、安全性、藥代動力學、免疫原性和生物標誌物。
References
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.
[2] Tarantino, P., et al. (2021). HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Perspectives. Journal of Clinical Oncology, 39(15), 3205-3214.
[3] Gennari, A., et al. (2022). HER2-Low Breast Cancer: A New Entity with Therapeutic Implications. Nature Reviews Clinical Oncology, 19(6), 325-336.
[4] Modi, S., et al. (2022). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 387(1), 9-20.
[5] Jin Li et al., HLX22 plus HLX02 and XELOX for first-line treatment of HER2-positive locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer: A randomized, double-blind, multicenter phase 2 study.. JCO 42, 354-354(2024).
[6] J. Li et al., 422P HLX22 plus HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric/gastroesophageal junction cancer: Updated results from a randomized, double-blind phase II study, Annals of Oncology, Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_1): S162-S204.
[7] Li N, et al. A randomized phase 2 study of HLX22 plus trastuzumab biosimilar HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric cancer. Med. 2024;5(10):1255-1265.e2.