新聞中心-公司新聞詳情

產品速遞 | 復宏漢霖PD-L1靶向ADC HLX43II期研究完成首例受試者給藥

2025-02-10

近日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司基於與宜聯生物的合作開發的靶向程序性死亡-配體1（PD-L1）的新型抗體偶聯藥物（ADC）注射用HLX43在復發/轉移性食管鱗癌患者中開展的II期臨床研究（HLX43-ESCC201）於中國完成首例受試者給藥。目前，全球尚無同類靶向PD-L1的ADC產品獲批上市，僅有SGE-PDL1V（來自輝瑞）即將啟動臨床III期試驗，HLX43為全球第二款進入臨床階段的靶向PD-L1的ADC產品。

近年來，以抗PD-1/L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑（ICI）促進了腫瘤免疫治療的高速發展，成為腫瘤患者各線治療的主要手段之一。然而，部分PD-L1陽性患者對該療法無響應，或者出現耐藥^[1]。對於免疫治療耐藥或經免疫治療等標準治療失敗後的患者人群，尚缺少有效的後線治療方案，亟待探索更前沿的新型治療方案，進一步提高患者的臨床獲益。ADC作為當下腫瘤治療中療效最突出的新型療法，已在乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌等多項實體瘤中展現出初步的治療潛力，成為重要的探索方向^[2]。而PD-L1在非小細胞肺癌、結直腸癌、三陰性乳腺癌、鱗狀細胞癌等多種癌種中均有表達，且在正常組織中的表達有限，使其成為開發ADC藥物的潛力靶點，為腫瘤治療帶來新的途徑^[3]。

HLX43為復宏漢霖首批進入臨床階段的ADC產品之一，旨在解決PD-1/L1免疫療法不響應或耐藥問題，填補更多晚期/轉移性實體瘤患者未滿足的臨床需求。HLX43兼具抗體分子的高度靶向性和細胞毒素的強大殺傷力，可通過與腫瘤細胞表面PD-L1 抗原特異性結合，經內吞後釋放小分子毒素，從而發揮抗腫瘤作用。2023年，HLX43治療晚期/轉移性實體瘤的I期臨床試驗申請先後獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）和美國食品藥品管理局（ FDA）批准，並於2023年11月在中國境內完成首例患者給藥。2024年12月，HLX43單藥或聯合治療晚期/轉移性實體瘤的Ib/II期臨床試驗申請獲NMPA批准。臨床前研究及I期臨床研究提示，HLX43在PD-1/PD-L1單抗耐藥的非小細胞肺癌、宮頸癌、食管鱗癌、肝癌等多個瘤種中顯示出顯著療效，且耐受性良好，臨床前研究數據於2023歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會以壁報形式進行展示。基於此，復宏漢霖計劃於近期啟動HLX43在包括食管鱗癌、宮頸癌、肝細胞癌、鼻咽癌、頭頸部鱗癌、非小細胞肺癌等實體瘤中的II期臨床試驗，以進一步評HLX43的療效和安全性。

未來，復宏漢霖將持續立足於未滿足的臨床需求，充分發揮公司在抗體藥物和抗體偶聯藥物領域的一體化平台優勢，加速推動更多前沿治療方案的研究和開發，為全球患者帶來更多高質量、可負擔的創新治療方案。

【參考文獻】

[1] Attili I, et al. Strategies to overcome resistance to immune checkpoint blockade in lung cancer[J]. Lung cancer: Journal of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2021(154-):154.

[2] He J, Zeng X, Wang C, Wang E, Li Y. Antibody-drug conjugates in cancer therapy: mechanisms and clinical studies. MedComm (2020). 2024 Jul 28;5(8):e671.

[3] Kwan B, et al. 783 SGN-PDL1V, a novel, investigational PD-L1-directed antibody-drug conjugate for the treatment of solid tumors[J]. 2021.

關於HLX43-ESCC201
本研究為評估不同劑量HLX43在經一線標準治療失敗或不可耐受毒性的復發/轉移性食管鱗癌患者中的有效性和安全性的II期臨床試驗。篩選合格的受試者將接受每 3 周一次（Q3W）HLX43治療。本研究主要目的是評估HLX43 在復發/轉移性食管鱗癌中的臨床療效。次要目的是評估安全性和耐受性、藥代動力學特徵及免疫原性、和潛在預測性生物標誌物。