H藥 漢斯狀®為復宏漢霖自主研發的重組人源化抗PD-1單抗注射液，也是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，已在中國和多個東南亞國家獲批上市。以臨床需求為導向，公司圍繞H藥進行了差異化、多維度的適應症佈局，廣泛覆蓋肺癌、消化道腫瘤等高發大癌種。截至目前，H藥已在中國獲批用於治療鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）、食管鱗狀細胞癌（ESCC）和非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC），惠及患者超過90,000人。此外，公司亦積極推進H藥在更多差異化適應症中的創新聯合療法，探索在結直腸癌、胃癌和局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）等領域的應用，為更多患者帶去治療希望。
HLX22為復宏漢霖自AbClon, Inc.許可引進、並後續自主研發的靶向HER2的創新型單克隆抗體。臨床前研究表明，HLX22與曲妥珠單抗聯合治療能夠協同抑制腫瘤細胞增殖和誘導細胞凋亡，在體內和體外均表現出增強的抗腫瘤活性。HLX22聯合曲妥珠單抗及化療一線治療HER2陽性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的II期臨床研究結果顯示，在曲妥珠單抗聯用化療的基礎上加入HLX22可明顯改善HER2陽性G/GEJ癌患者一線治療的效果，且安全性可控[1,2]。目前，HLX22聯合曲妥珠單抗和化療一線治療HER2陽性晚期G/GEJ的國際多中心III期臨床試驗相繼獲中國、美國、日本、澳大利亞臨床試驗許可，並於中國完成首例患者給藥。
本次ASCO GI大會上發佈的研究數據詳情如下：
H藥 漢斯狀®
試驗設計：共有114名未接受過系統治療的mCRC患者以1：1的比例隨機分配至斯魯利單抗治療組（n = 57）或安慰劑治療組（n = 57）。兩組患者分別接受斯魯利單抗（300 mg）聯合貝伐珠單抗（7.5 mg/kg）和XELOX（A組）或安慰劑聯合貝伐珠單抗和XELOX（B組），每3周一次。分層因素包括PD-L1表達水平、ECOG PS評分和原發腫瘤部位。主要終點是由獨立影像學評審委員會（IRRC）根據RECIST 1.1評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括其他有效性終點、安全性、藥代動力學、生物標誌物探索和生活質量評估。
結果：2期研究部分，截至數據截止日期2024年6月30日，在改良的意向治療人群（n = 112；A組中有兩例患者未接受任何研究治療）中，與B組相比，在A組中觀察到PFS（16.6m vs. 10.7m，HR 0.66，95%Cl 0.37–1.19）和DOR（17.7m vs. 11.3m，HR 0.45，95% Cl 0.20–0.98）的持續改善。在微衛星穩定型（MSS）患者中也觀察到了類似的PFS和OS獲益趨勢（PFS：16.8m vs. 10.1m，HR 0.65，95% Cl 0.33–1.29；OS：23.5m vs. 20.2m，HR 0.79，95% Cl 0.45–1.38）。大多數irAEs為輕度（1-2級）；A組中12.7%的患者發生了≥3級的irAEs；B組中有1.8%的患者發生了≥3級的irAEs。
結論：中位隨訪時間為31.0個月時，在貝伐珠單抗和XELOX基礎上加入斯魯利單抗一線治療mCRC患者（包括MSS患者）展現了生存獲益，並維持了可控的安全性特徵。該方案有望成為mCRC一線治療方案。本研究在MSS mCRC患者中開展的3期部分目前正在進行中(NCT04547166)，以進一步評估斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗和XELOX作為MSS mCRC的一線治療方案。
試驗設計：本研究回顧性收集了133例浙江省腫瘤醫院2011年1月至2024年2月的伴第16a2/b1腹主動脈旁淋巴結轉移胃癌的患者信息，其中接受化療聯合免疫治療的患者為隊列A (n=62)，僅接受化療治療的患者為隊列B(n=71)。主要研究終點為病理完全緩解率 (pCR) ，次要研究終點為安全性、主要病理學緩解率 (MPR)、R0切除率和總生存期。
結果：所有入組的133例患者中，95例(71.4%) 患者為男性，中位年齡為66歲。接受化療聯合免疫治療的隊列A中，有32例患者使用斯魯利單抗，30例患者使用替雷利珠單抗。隊列A和隊列B的主要研究終點pCR率分別為37.1% vs 4.2%（p＜0.001），次要研究終點MPR率為58.1% vs. 22.5%（p＜0.001），R0切除率為100% vs. 98.6%（p=0.348），2年OS率為90.3% vs. 62.9%（p=0.011）。亞組數據提示：PD-L1 CPS≥5的患者pCR和MPR獲益最高。治療期間，有122例 (91.7%)患者經歷了任意級別的不良事件，所有不良事件均可控，無治療相關死亡事件發生。
結論：相比於化療，增加PD-1抑制劑可顯著提升伴腹主動脈旁淋巴結轉移胃癌的病理完全緩解率和預後，並未增加不良事件的發生。
HLX22
試驗設計：本研究入組局部晚期或轉移性HER2陽性G/GEJC且未接受過全身抗腫瘤治療的患者。研究由兩部分組成，本文報告第2階段的結果。符合條件的患者按1：1比例隨機分組，接受HLX22 15 mg/kg + 曲妥珠單抗 + XELOX或安慰劑 + 曲妥珠單抗+ XELOX治療，每3周為一個周期。主要終點為獨立影像評估委員會（IRRC）評估的無進展生存期（PFS）和根據實體瘤療效評價標準（RECIST）v1.1的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括其他有效性終點和安全性終點。
結果：截至2024年6月30日，共有62例患者（31 vs 31）被隨機分配到相應治療組，其中51例患者（82.3%）為男性。中位隨訪時間分別為20.3m和24.0m。有效性結果見表1。治療期不良事件（TEAEs）分別發生於30例（96.8%）和31例（100%）患者。與HLX22或安慰劑相關的≥3級TEAE分別發生於9例（29.0%）和6例（19.4%）患者。在安慰劑 + 曲妥珠單抗 + XELOX組中，有1例患者（3.2%）發生了HLX22/安慰劑相關的5級TEAE。
結論：在曲妥珠單抗聯合XELOX基礎上加入HLX22一線治療HER2陽性G/GEJC展現了生存獲益，且安全性可控。
【參考文獻】[1] Li N, et al. A randomized phase 2 study of HLX22 plus trastuzumab biosimilar HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric cancer. Med. 2024;5(10):1255-1265.e2.[2] Jin Li, et al., HLX22 plus HLX02 and XELOX for first-line treatment of HER2-positive locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer: A randomized, double-blind, multicenter phase 2 study. JCO 42, 354-354(2024).