2024年7月2日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司自主研發的PD-1抑制劑H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯合貝伐珠單抗聯合化療用於一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）患者的國際多中心III期研究（即II/III期國際多中心臨床研究ASTRUM-015的III期階段）已獲日本藥品醫療器械綜合機構（PMDA）許可開展。此前，ASTRUM-015研究已啟動III期臨床階段研究並於中國完成首例受試者給藥，該研究全球更多地區的臨床註冊進程也在高效推進中。
結直腸癌（CRC）是全球最常見的惡性腫瘤之一。據WHO數據顯示，2022年全球約有超過190萬新發病例，死亡病例逾90萬例，其中以歐洲和大洋洲的發病率最高[1]。預計到2040年，全球CRC新發病例將增加63%，每年將有320萬新發病例並導致每年超過160萬患者死亡[2]。根據最新版中國癌症統計報告數據顯示，中國的CRC新發和死亡病例在全部惡性腫瘤中分別位居第2和第4位，其中2022年新發病例51.7萬，死亡病例24萬[1]。
大部分CRC患者在診斷時已發生轉移，mCRC腫瘤按照分子表型可劃分為dMMR/MSI-H型和pMMR/MSS型，後者占比約95% [3,4]。目前，mCRC的標準一線治療方案主要為血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑（如貝伐珠單抗）聯用化療[5-7]，但持續療效和預後仍有待進一步改善。研究表明，抗PD-1單抗可為dMMR/MSI-H晚期mCRC患者帶來顯著生存獲益[8,9]。然而，占比更高的pMMR/MSS型mCRC腫瘤對單藥免疫治療反應率很低，被稱為免疫治療「冷腫瘤」。目前，全球尚無覆蓋pMMR/MSS型mCRC患者的一線免疫療法獲批，這一患者群體存在巨大的未滿足臨床需求。
以臨床需求為導向，復宏漢霖積極開展mCRC領域的免疫療法探索，希望為更多mCRC患者提供更有效的治療方法。ASTRUM-015研究是復宏漢霖自主研發的抗PD-1單抗H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯合貝伐珠單抗和化療一線治療mCRC的II/III期臨床研究，其II期階段研究結果相繼入選2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）和2024 ASCO，並於近期在線發表於Cell Press細胞出版社旗下的綜合性醫學旗艦期刊MED，體現了國際學術界對H藥的高度認可。研究結果顯示，H藥聯合貝伐珠單抗和化療可改善未經治療的mCRC患者（含MSS型mCRC患者）的無進展生存期及其他療效指標，且安全性可控。這些結果支持斯魯利單抗聯合貝伐珠單抗和化療作為一種非常有前景的mCRC一線治療方案。
公司將持續加速推進該研究，H藥有望成為全球首個一線治療mCRC的抗PD-1單抗，填補一線免疫治療mCRC的臨床空白。
【參考文獻】
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.
[2] WHO Colorectal Cancer Fact Sheets, Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/colorectal-cancer, accessed [15 May 2024]
[3] Diaz, L. A., Jr. et al. Lancet Oncol 23, 659-670 (2022).
[4] Lenz, H. J. et al. J Clin Oncol 40, 161-170 (2022).
[5] Iwasa, S. et al. Cancer Commun (Lond) 43, 519-522 (2023).
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[7] Benson, A. B. et al. J Natl Compr Canc Netw 20, 1139-1167 (2022)
[8] Overman MJ, Kopetz S, McDermott RS, et al. Nivolumab ± ipilimumab in treatment (tx) of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with and without high microsatellite instability (MSI-H): CheckMate-142 interim results (abstract). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 3501).
[9] Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, et al. Durable Clinical Benefit with Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol 2018; 36:773.
關於H藥 漢斯狀®
H藥 漢斯狀®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，已在中國和印度尼西亞獲批上市。截至目前，H藥已有4項適應症獲批上市，2項適應症上市申請分別在中國和歐盟獲受理，10餘項臨床試驗同步在全球開展。
2022年3月，H藥正式於中國獲批上市，目前可用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）及食管鱗狀細胞癌（ESCC）。H藥聯合化療一線治療非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）和一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的上市申請也分別獲得中國NMPA和歐盟EMA受理。聚焦肺癌和消化道腫瘤，復宏漢霖積極推進H藥與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，在全球同步開展10餘項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，於中國、美國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超4000人。H藥的4項關鍵性臨床研究結果分別發表於知名期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA）、《自然-醫學》（Nature Medicine）、Cancer Cell和British Journal of Cancer。此外，H藥還榮獲《CSCO 小細胞肺癌診療指南》、《CSCO非小細胞肺癌診療指南》、《CSCO 食管癌診療指南》、《CSCO結直腸癌診療指南》、《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》和《中國食管癌放射治療指南》等多部權威指南推薦，為腫瘤臨床診療提供重要參考。海外方面，H藥治療SCLC也已獲得美國FDA和歐盟EC的孤兒藥資格認定，並在美國啟動了一項H藥對比一線標準治療阿替利珠單抗的頭對頭橋接試驗。
