北京时间2023年2月3日，复宏汉霖自主研发的抗PD-1单抗H药 汉斯状^®（斯鲁利单抗）联合化疗一线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的Ⅲ期临床研究（ASTRUM-007）结果在国际权威期刊Nature Medicine（影响因子：87.241）正式发表，该研究由国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院黄镜教授牵头开展。

         ASTRUM-007研究结果已于2022年11月在中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上以口头报告亮相，并于同年12月在欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上进行了口头报道。此次正式发表于Nature Medicine，再次在国际学术舞台展现了中国医药企业自主研制PD-1单抗的创新水平和研发实力。基于该研究结果，H药相关适应症的上市注册申请已经获国家药品监督管理局（NMPA）受理，并于近日获得《中国食管癌放射治疗指南（2022年版）》推荐与化疗联用一线治疗PD-L1 CPS≥1的晚期食管鳞癌。

         论文通讯作者、ASTRUM-007项目的牵头研究者黄镜教授表示：“ASTRUM-007研究探索了H药联合化疗在先前未经治疗的PD-L1阳性食管癌患者中的疗效，H药联合化疗组与化疗组相比显著提高了患者的PFS和OS，安全性良好。感谢所有在该研究中做出贡献的患者、家属和研究者的辛苦付出，期待H药的食管鳞癌适应症早日获批，为食管鳞癌免疫治疗带去新的选择。”

         复宏汉霖总裁朱俊表示：“H药继登上JAMA之后，再次荣登国际权威期刊Nature Medicine，不仅是对H药质量的充分认可，更彰显了公司比肩国际的临床试验能力和创新实力。我们在肺癌和消化道肿瘤广泛布局，正加速推进H药的更多适应症上市。期待H药作为中国创新药的代表，以高品质的国产生物药惠及全球更多患者。”

H药为一线ESCC免疫治疗提供新选择

         食管癌是全球范围内十分常见的恶性肿瘤，主要分型为鳞状细胞癌和腺癌，84%以上属于食管鳞状细胞癌^[1]。我国是食管癌高发地区，根据2016年中国恶性肿瘤发病率及死亡率估计，我国食管癌新发病例25.3万，死亡病例19.4万，发病率及死亡率分别位列恶性肿瘤的第6位和第5位^[2]。由于早期食管癌症状往往不明显，大多数患者确诊时已处于临床中晚期，失去了手术治疗机会。目前临床对晚期患者主要采用系统治疗（化疗或靶向治疗），但治疗效果有限，复发率和转移率偏高。近年来，肿瘤免疫治疗已经成为国内外研究热点之一，多项研究表明抗PD-1单抗联合化疗可为食管癌患者带来生存获益，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为我国食管癌的一线治疗标准^[3]。

         ASTRUM-007（NCT03958890）是一项随机、双盲、多中心的Ⅲ期临床试验，旨在研究斯鲁利单抗对比安慰剂分别联合化疗在既往未接受治疗、PD-L1阳性（综合阳性评分≥1）的晚期ESCC患者中的疗效和安全性。551例患者以2∶1的比例随机分组，两组患者分别接受斯鲁利单抗或安慰剂联合5-氟尿嘧啶和顺铂治疗(每2周1次)。斯鲁利单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）显著长于安慰剂联合化疗组（5.8 vs. 5.3个月；风险比[HR] 0.60，95% CI 0.48–0.75；p<0.0001)。斯鲁利单抗联合化疗组对比安慰剂联合化疗组的中位总生存期（OS）也获得了显著改善（15.3 vs. 11.8个月；HR 0.68，95% CI 0.53–0.87；p=0.0020）。安全性方面，斯鲁利单抗联合化疗的安全性良好。与单纯化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗（每2周一次）作为一线治疗方案显著改善了PD-L1阳性晚期ESCC患者的PFS和OS，此治疗方案为该患者群体的治疗提供新选择。

H药聚焦大癌种，深耕肺癌及消化道肿瘤

         H药 汉斯状^®（斯鲁利单抗）是复宏汉霖首个自主研制的创新型单抗药。自2022年3月获批上市以来，H药已在中国获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），惠及逾15000名中国患者。以H药为基础，公司在全球开展多元化的肿瘤免疫联合疗法，并充分运用自有管线覆盖肿瘤特异性靶点、抗血管生成靶点和肿瘤免疫靶点等，助力H药与单抗、化疗等治疗手段开展联合治疗。以临床需求为导向，公司就H药在消化道肿瘤和肺癌领域进行了差异化、多维度布局，适应症广泛覆盖肺癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌和胃癌等高发大癌种，在全球范围内累计入组逾3100名受试者。

         在消化道领域，H药已获批的MSI-H实体瘤适应症可为MSI-H高发的结直肠癌和胃癌等患者带去福音。此外，H药在胃癌新辅助/辅助方面也已达到临床研究III期，目前针对该细分领域的研究较少，公司在这一细分领域上处于国际领先地位，有望使胃癌患者在前线便从肿瘤免疫疗法中获益。在肺癌领域，H药针对ES-SCLC适应症的ASTRUM-005研究在全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA，影响因子 157.3）在线发表，成为全球首个登上JAMA主刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。此外，H药已分别获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定，并入选《2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》作为ES-SCLC治疗推荐。

         未来，复宏汉霖将持续加码创新，以临床需求为先导，继续高效地为全球患者提供更多可负担、疗效更好的治疗方案。

关于Nature Medicine

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关于H药 汉斯状^®

H药 汉斯状^®为重组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗，同时为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。目前H药有3项适应症获批上市，1项适应症上市申请获受理，10余项临床试验同步在全球开展。

2022年3月，H药正式获批上市，目前可用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）及广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。围绕H药，复宏汉霖积极推进其与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，相继获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，在全球同步开展12项肿瘤免疫联合疗法临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症，全面覆盖肺癌一线治疗。截至目前，H药已于中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超3100人，其中2项国际多中心临床试验入组白人的比例超过30%，是拥有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一。H药联合化疗一线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的NDA也已获得NMPA受理。此外，H药分别被《2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》、《中国食管癌放射治疗指南（2022年版）》纳入ES-SCLC和晚期食管鳞癌的一线治疗推荐。针对ES-SCLC的国际多中心临床研究ASTRUM-005成为全球首个登上JAMA的小细胞肺癌免疫治疗临床研究，同时食管鳞状细胞癌（ESCC）相关研究ASTRUM-007的成果也荣登国际期刊Nature Medicine。另外，H药治疗SCLC已获得美国FDA和欧盟EC的孤儿药资格认定，并在美国启动了一项H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗的头对头桥接试验。