2022年3月16-18日，美国临床药学和治疗学协会（ASCPT）年会以线上形式举行，复宏汉霖在年会上以海报形式公布了5项临床研究数据，包括H药斯鲁利单抗（创新型抗PD-1单抗）联合汉贝泰（贝伐珠单抗，HLX04）、HLX11（帕妥珠单抗）、HLX14（地舒单抗）、汉曲优（曲妥珠单抗，HLX02）和HLX12（雷莫芦单抗）的I期临床研究。ASCPT聚焦于临床药理学和转化科学，是该领域最大的科学和专业组织。
此次发布的临床研究信息如下：
1. HLX10HLX04-001
论文题目：一项斯鲁利单抗（创新型抗PD-1单抗）联合HLX04（抗VEGF单抗）在晚期实体瘤患者中开展的I期临床研究
讲者：李进，同济大学附属东方医院
本研究为一项在经标准治疗失败或无标准治疗方案的晚期实体瘤患者中评估斯鲁利单抗联合汉贝泰（贝伐珠单抗，HLX04）的安全性、耐受性和药代动力学的开放、剂量递增I期临床试验。合格的患者将每两周接受静脉输注汉贝泰和不同剂量斯鲁利单抗的治疗。研究的主要终点为最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）。
截止2020年12月3日，共入组26个患者并分别接受1 mg/kg 斯鲁利单抗+5 mg/kg 汉贝泰（n=3）、3 mg/kg斯鲁利单抗+5 mg/kg 汉贝泰（n=3）或10 mg/kg斯鲁利单抗+5 mg/kg 汉贝泰（n=20）。10名（38.5%）患者经历了三级及以上的TEAEs，其中最常见的为高血压（11.5%）。3名（11.5%，均来自10 mg/斯鲁利单抗+5 mg/kg 汉贝泰）患者经历了导致停药的TEAEs。无DLT和导致死亡的TEAEs发生。
研究过程中未观察到新的安全性信号，表明斯鲁利单抗联合汉贝泰在经标准治疗失败的晚期实体瘤患者中具有较好的安全性和耐受性。
2. HLX11-001
论文题目：一项在中国男性健康受试者中评估HLX11（帕妥珠单抗生物类似药）和不同来源帕妥珠单抗的生物等效性的I期临床研究
讲者：胡伟，安徽医科大学第二附属医院
本研究是一项比较HLX11与美国（US）、欧盟（EU）和中国（CN）获批的帕妥珠单抗的药代动力学（PK）、安全性、耐受性和免疫原性的随机、双盲、四臂、平行对照试验。合格的受试者按1:1:1:1的比例随机分为四组，分别接受单次静脉注射420 mg HLX11、US-、EU-、CN-帕妥珠单抗的治疗。主要终点为峰浓度（Cmax）、从0至最后可定量浓度时间血药浓度-时间曲线下面积（AUC0–t）和从0至无穷大时间血药浓度-时间曲线下面积（AUC0–inf）。同时评估安全性及免疫原性。
试验共入组160名受试者，每组40名。主要终点的相似性分析采用两两比较的方式进行。Cmax、AUC0–t、和AUC0–inf的几何均值比值的90% CI均落在预设的0.80–1.25等效范围内。最常见的药物不良反应（ADR）是白细胞增多（HLX11 vs US-、EU-、CN-帕妥珠单抗：52.5% vs 52.5% vs 62.5% vs 50.0%）。每个试验组有一例（2.5%）受试者发生3级的TEAEs。研究过程中未出现4/5级的TEAEs。
研究结果表明HLX11和US-、EU-和CN-帕妥珠单抗具有生物等效性，为HLX11的后续临床研究提供了有力支持。
3. HLX14-001
论文题目：一项在中国健康受试者中评估潜在生物类似药HLX14和原研地舒单抗的药代动力学等效性的I期临床研究
讲者：张菁，复旦大学附属华山医院
本研究是一项旨在中国健康男性受试者中评估HLX14与原研地舒单抗生物等效性的随机、平行、分两部分开展的I期临床试验。第一部分中，入组的24名受试者将按1:1的比例随机分为两组，分别接受单次皮下输注60 mg的HLX14或EU-地舒单抗以比较两者的药代动力学特征。第二部分将入组408名受试者并按照1:1:1:1的比例随机分为四组，分别接受HLX14、US-、EU-或CN-地舒单抗的治疗。主要终点为Cmax、AUC0–t、AUC0–inf。安全性及免疫原性也在评估范围内。
本次主要披露第一部分的结果。主要终点的几何均值比值的90% CI均落在预设的80%–125%等效范围内。两个试验组的安全性特征也基本相似。共22名（91.7%）受试者发生ADR（HLX14：10 [83.3%]；EU-地舒单抗：12 [100%]；均为1–2级）。最常见的ADR为血磷降低（37.5%）、上呼吸道感染（29.2%）和血胆固醇升高（25.0%）。研究中未报道3级及以上的TEAEs。两个试验组均未测出抗药抗体阳性受试者。
第一部分的研究结果表明HLX14和EU-地舒单抗具有等效的药代动力学及相似的安全性，为HLX14的后续临床研究提供了有力支持。
4. HLX02-HV02
论文题目：一项在中国男性健康受试者中比较HLX02和美国、欧盟获批的曲妥珠单抗的药代动力学、安全性、耐受性和免疫原性的随机、I期临床研究
讲者：张全英，苏州大学附属第二医院
本研究为一项在随机、双盲、平行对照的I期临床试验。合格的受试者按1:1:1的比例随机分为三组，分别接受单次静脉注射汉曲优（HLX02，曲妥珠单抗）、US-或EU-曲妥珠单抗的治疗（6 mg/kg）。主要终点为AUC0–inf。次要终点包括PK参数、安全性和免疫原性。
截止2021年6月4日，共入组111名受试者，每组37名。汉曲优 vs US-曲妥珠单抗、汉曲优 vs EU-曲妥珠单抗和EU-曲妥珠单抗 vs US-曲妥珠单抗的AUC0–inf的几何均值比值（90% CI）分别为1.009（0.950–1.072）、1.068（1.005–1.135）和0.945（0.889–1.004）。所有PK参数的几何均值比值的90% CI均落在预设的0.80–1.25等效范围内。汉曲优、US-及EU-曲妥珠单抗组分别有97.3%、97.3% 和91.9%的受试者发生了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中90%以上为1–2级。研究过程中未出现严重不良事件及死亡事件。不同分组间的ADA阳性率相似（汉曲优 vs US-曲妥珠单抗 vs EU-曲妥珠单抗：2.7% vs 5.4% vs 2.7%）。
研究结果表明汉曲优和US-曲妥珠单抗、EU-曲妥珠单抗具有相似的药代动力学特征、安全性和免疫原性。
5. HLX12-001
论文题目：一项在中国男性健康受试者中比较HLX12（雷莫芦单抗生物类似药）和原研雷莫芦单抗的药代动力学、安全性和免疫原性的I期临床研究
讲者：丁艳华，吉林大学第一医院
本研究是一项旨在评估HLX12和原研雷莫芦单抗生物等效性的随机、平行对照、分两部分开展的I期临床研究。第一部分中，入组的24名受试者将按1:1的比例随机分为两组，分别接受单次静脉输注8 mg/kg的HLX12或原研雷莫芦单抗。第二部分的样本量预计为128（每组64人）。主要终点为AUC0–inf。次要终点包括其他药代动力学参数、安全性和免疫原性。
本次主要披露第一部分的结果。HLX12 vs 原研雷莫芦单抗的AUC0–inf的几何均值比值（90% CI）为0.94（0.82–1.08），落在预设的0.80–1.25等效范围内。两个试验组的安全性特征也基本相似。两组的TEAEs的发生率相同（91.7% vs 91.7%），且大部分TEAEs均为1–2级。研究中未发现严重的TEAEs和死亡事件。两个试验组均未测出抗药抗体阳性受试者。
研究结果表明HLX12和原研雷莫芦单抗具有生物等效性，为HLX12的后续临床研究提供了有力支持。