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H药又一研究发表!“泛癌种”MSI-H实体瘤II期临床研究结果于British Journal of Cancer刊登

2022-10-27


        近日,复宏汉霖H药 汉斯状®(斯鲁利单抗)针对微卫星高度不稳定(MSI-H)实体瘤开展的II期临床研究数据发表于知名期刊British Journal of Cancer(影响因子:9.075)。研究结果显示,H药在标准治疗失败的MSI-H实体瘤患者中展现出持久的抗肿瘤活性和良好的安全性。基于该研究成果,目前H药已获批MSI-H实体瘤的治疗。


        微卫星不稳定(MSI)常出现在肿瘤患者中,由于DNA的错配修复缺陷(dMMR)易导致DNA复制过程中微卫星序列碱基错配和插入/删除,产生错误碱基累积所致[1]。据统计,全球和中国每年新发MSI-H肿瘤患者分别逾100万和30万[2–6],MSI-H常见于结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等癌症,此类患者通常对于免疫检查点抑制剂有较高的应答率[7-8],抗PD-1/PD-L1单抗作为重要的免疫治疗药物,对于MSI-H特征型实体瘤患者具有较好的治疗效果。


        本研究是一项在标准治疗失败的、不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤患者中进行的旨在评价斯鲁利单抗疗效、安全性及耐受性的单臂、开放、多中心、II期临床试验。纳入的患者每两周静脉注射3 mg/kg斯鲁利单抗,最多持续52周。该试验的主要终点为独立影像评估委员会(IRRC)依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR),次要疗效终点包括研究者评估的ORR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及持续缓解时间(DoR)。截止到2021年1月9日,本试验共入组108名患者,其中68名经中心实验室或研究中心确认MSI-H的患者被纳入主要疗效分析人群,中位随访时间为7.7个月。主要疗效分析人群的IRRC评估的ORR为38.2%(95% CI:26.7,50.8),中位PFS、OS及DoR尚未达到,12个月PFS率为61.9%(95% CI:49.0,72.5),12个月OS率为81.2%(95% CI:67.8,89.4),12个月DoR率为95.7%(95% CI:72.9,99.4)。结果表明,在标准治疗失败的MSI-H实体瘤患者中,斯鲁利单抗展现了持久的抗肿瘤活性和良好的安全性,在“泛癌种”治疗中展现出广阔前景。


        未来,复宏汉霖也将推动更多创新产品的临床研究,以抗体技术为核心,积极开展联合治疗方案、创新靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物(ADC)等产品的布局,早日为更多患者带来质高价优的生物药。


关于British Journal of Cancer

        英国癌症杂志(BJC)是引用数最多的通用癌症杂志之一,致力于发表最前沿的发现、转化医学和临床癌症研究。BJC旨在为传播肿瘤学领域的重要研究提供全球平台,关注与癌症相关各种类型的研究,包括肿瘤转移、微环境、免疫学和免疫治疗、靶向治疗和下一代治疗、化疗和放疗、耐药机制、临床试验、基因组学、表观基因组学和精准医疗、流行病学、代谢和最新诊断方法。


参考文献

[1] Yang G, Zheng RY, Jin ZS. Correlations between microsatellite instability and the biological behaviour of tumours. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 Dec;145(12):2891-2899.

[2] Liu X, Fan J, Liaw K-L, Xu M, Zhou Y, Amonkar M, et al. Abstract 616: Literature review and meta-analyses of the prevalence of microsatellite instability high (MSI-H) and deficient mismatch repair (dMMR) for colorectal (CRC), gastric (GC), endometrial (EC) and ovarian cancers (OC) in Chinese population. Cancer Res. 2019;79:616.

[3] Dudley JC, Lin MT, Le DT, Eshleman JR. Microsatellite instability as a biomarker for PD-1 blockade. Clin Cancer Res. 2016;22:813–20.

[4] Lortet-Tieulent J, Ferlay J, Bray F, Jemal A. International patterns and trends in endometrial cancer incidence, 1978-2013. J Natl Cancer Inst. 2018;110:354–61.

[5] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209–49.

[6] Zhang C, Ding H, Sun S, Luan Z, Liu G, Li Z. Incidence and detection of high microsatellite instability in colorectal cancer in a Chinese population: a metaanalysis. J Gastrointest Oncol. 2020;11:1155–63.

[7] Michael J Overman, Ray McDermott, Joseph L Leach, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair deficient/microsatelliteinstability-high colorectal cancer (CheckMate 142): results of an open-label,multicenter, phase 2 study[J]. Lancet Oncology, 2017,18(9):1182-1191.

[8] Aurelien Marabelle, Dung T Le, Paolo A Asciert, et al. Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase IIKEYNOTE-158 Study[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(1): 1-10.