2022年6月17日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研制的地舒单抗生物类似药HLX14（重组抗RANKL 全人单克隆抗体注射液）用于治疗高危骨折风险的女性绝经后骨质疏松症的国际多中心III期临床研究（HLX14-002-PMOP301）完成首例受试者给药。近日，公司已与Organon达成授权合作，授予其对包括HLX14在内的两款产品在除中国以外全球范围内进行独家商业化的权益，全面覆盖美国、欧盟、日本等主流生物药市场和众多新兴市场。

        HLX14为复宏汉霖按照中国、欧盟和美国等生物类似药相关法规自主开发的地舒单抗生物类似药。目前地舒单抗在全球范围内已获批用于一系列适应症，如高危骨折风险的女性绝经后骨质疏松症、实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者的骨相关事件预防，以及骨巨细胞瘤等。HLX14可通过特异性地与RANKL（receptor activator of nuclear factor kappa B ligand，NF-κB受体活化因子配体）结合，阻断RANKL与破骨细胞表面的NF-κB受体活化因子（RANK）结合，阻止RANKL/RANK介导的破骨细胞的分化、成熟及活化，进而减少骨吸收，增加患者骨密度，降低骨折风险^[1]。

        骨质疏松症已经成为我国50岁以上人群的重要健康问题，中老年女性骨质疏松问题尤为严重，50岁以上的女性中超过三分之一都在承受骨质疏松带来的困扰^[2]。研究表明，骨质疏松症易导致骨折等一系列健康问题，严重影响着人们的生存质量。目前，全球范围内骨质疏松症就诊率和规范化治疗率尚且较低，随着患者数目的持续积累，骨质疏松症患者的巨大治疗需求亟待满足^[3]。

        复宏汉霖从临床需求出发，目前已打造出多元化的创新产品管线，在PD-1/L1、LAG-3、TIGIT、BRAF等极具市场潜力的靶点全面布局，并大力推进早期研发，加速技术平台迭代升级，以抗体技术为核心，结合新型偶联技术，着力探索多种形式的抗体偶联分子。同时，公司将持续加码创新，加强优质创新资产的引进和合作，“内外兼修”，不断扩充创新潜力靶点，为全球患者带去更多质高价优的生物药，以造福全球病患。

关于 HLX14-002-PMOP301临床研究

        本研究是一项随机、双盲、国际多中心、平行对照的III期临床试验，旨在比较HLX14与原研地舒单抗在高危骨折风险的绝经后骨质疏松症女性受试者中的有效性、安全性、耐受性和免疫原性。合格的受试者将按1:1的比例随机分为两组，每六个月接受一次皮下注射HLX14或原研地舒单抗的治疗，共两个周期。研究的主要终点为基线至第365天（D365）的腰椎骨密度的变化率。次要终点包括基线至D365全髋骨密度的变化率；基线至D365的股骨颈骨密度的变化率；基线至D29、D92、D183、D274和D365的血清胶原蛋白C端肽和血清N-末端I型前胶原肽的相对变化百分比以及安全性、药代动力学及免疫原性。

参考文献

[1] Romas E. Clinical applications of RANK-ligand inhibition. Intern Med J 2009;39:110–6.

[2] 2018中国骨质疏松症流行病学调查结果. http://www.nhc.gov.cn/wjw/zcjd/201810/4988546cfa1040db86c1815d3dad7a2b.shtml

[3] Clynes MA, Harvey NC, Curtis EM, Fuggle NR, Dennison EM, Cooper C. The epidemiology of osteoporosis. Br Med Bull. 2020;133(1):105-117.