近期，复宏汉霖在新型抗体药物研发以及肿瘤免疫创新疗法等领域取得了多项重要进展。抗PD-1单抗HLX10多项研究进入关键临床阶段，肿瘤免疫创新单抗HLX23（靶向CD73）与HLX24（靶向CD47）临床前评估工作进展顺利，多款双抗已递交中国与国际专利申请。在创新管线不断丰富的同时，复宏汉霖创新研发团队也在持续壮大。近日又有一项重磅消息引起了业内关注：刘宁姝博士加入复宏汉霖，担任联合首席科学官兼研发高级副总裁，负责研发战略实施、拓展创新药研发管线。
刘宁姝 博士
刘宁姝博士在免疫肿瘤药物研发领域拥有逾20余年的管理及研发经验，曾先后在拜耳医药日本、美国及德国公司从事研发工作，历任拜耳德国肿瘤研究部首席研究员，免疫肿瘤实验室主任、拜耳免疫肿瘤学研究战略带头人、拜耳德国癌症信号实验室主任等职务。刘博士在免疫肿瘤药物研发领域拥有丰富的实践经验。近期，我们有幸邀请到刘博士接受专访，为我们分享她对肿瘤免疫领域相关热点的看法以及对未来工作的思考与期许。
Q1 您在肿瘤免疫药物研发领域拥有丰富的实践经验，可否为我们介绍一下您的求学与职业经历？
刘宁姝博士：我的本科、硕士和博士的学业是在3个国家的3所大学完成的，分别是中国的北京大学、日本的东京大学和德国的马尔堡大学，而且学习的是不同的专业，这就使得我不仅要面对不同专业学术知识上的挑战，还要面对与适应不同的语言环境和文化背景。但正是这种差异化的教育，让我有机会亲身经历了不同国度文化的优点，加强了自身创造力的构建，也经历了从bottom到top（由下至上）的思考、行动、挫折与坚持的过程。最终，我在硕士和博士期间共发表了7篇论文和两项专利，硕、博论文都得到了summa cum laude（最优等成绩）。这个学习经历对我后来从事药物研发非常有启发——落后时要勤于学习不同领域的知识，善于观察和思考、勇于面对和挑战新课题，发挥优势找到突破口。即使已经取得一定成绩，仍要不断地创新去直面解决一个又一个临床上尚未解决的问题。我既往的职业经历主要是在拜耳医药日本、美国和德国的研发中心从事免疫疾病、肿瘤和肿瘤免疫等领域的新药研发，先端技术的引进与科学合作。覆盖从靶点的发现、验证、立项、药物筛选、优化、临床前技术开发、转化医学、生物标记物的设计，到辅助临床试验设计、适应症扩展、产品上市等。除此之外，最近几年我还在公司研发策略、投资、商务拓展以及创新技术的合作上投入了精力。
Q2 复宏汉霖吸引您加入的原因主要有哪些？
刘宁姝博士：过去十年，中国生物制药行业几乎经历了从无到有的一个飞跃。我对复宏汉霖2位联合创始人刘世高博士和姜伟东博士的创业经历感到非常钦佩。复宏汉霖所展现出的激情与速度，以及对病人的使命感、团队的干劲和不断提升自己的理念，还有这里的年轻人，都给我留下了很深的印象。再有就是我已经在日本、美国和德国学习工作了三十多年，在世界上走了两圈，唯独没有在中国工作的经历，所以我也希望能够加入中国本土生物医药企业，为中国生物医药的创新研发贡献一份自己的力量，不让我对自己的职业生涯有所遗憾。
Q3 您认为接下来肿瘤免疫领域值得关注的热点有哪些？在进行相关研发时，我们需要注意哪些因素？
刘宁姝博士：虽然抗PD-1/L1单抗等免疫检查点抑制剂在一部分临床肿瘤患者中显示了良好的疗效，但是仍有很多肿瘤患者（大约总体人数的80%以上）对这类免疫检查点抑制剂的治疗没有响应。这是因为抗肿瘤免疫反应的实现需要经过一系列的步骤，其中任何一个步骤受到抑制都会影响免疫系统对肿瘤的杀伤作用。而肿瘤细胞又有很多不同的机制去阻碍免疫反应的实现。其中一个重要的机制就是抑制免疫细胞在肿瘤微环境中的生存，功能及对肿瘤的浸润，让肿瘤变“冷”，从而使病人丧失抗肿瘤的先天免疫力和/或适应性免疫力。在过去的几年中，有数以千计包含PD-1/L1抑制剂的联合疗法进行了临床试验，其中有成功的例子，但大多数都失败了，因此目前对 “冷肿瘤”还没有很好的治疗办法。所以今后的研发热点将是怎样把“冷”肿瘤变“热”，根据肿瘤产生的不同免疫抑制机制对症下药，同时利用转化科学和逆转化科学研究来提高新靶点发现和验证的成功率及创新治疗方案的临床验证。研究方向也将从CD8+T细胞相关靶点扩展到具有免疫抑制效应的Treg（调节T细胞）、M2-TAM（M2型肿瘤相关巨噬细胞）、MDSC（髓系抑制细胞），肿瘤激活的纤维细胞，以及调控肿瘤与微环境的信号通路上的相关靶点。同时，还要在技术上不断突破，比如利用抗体和AI平台去设计双抗、多抗的分子结构以提高其对肿瘤细胞和相关免疫细胞的选择性。创新不仅仅要聚焦基础研发，还要注重以科学数据为导向的临床转化医学，注重开发不同治疗方式的组合（大分子、小分子、细胞治疗、溶瘤病毒、治疗性疫苗等等）。所以未来的创新需要科学上认知的扩展、技术上的突破以及企业-企业/企业-学术界的密切合作。
Q4 您对公司创新平台和管线拓展有怎样的思考和战略规划？对未来工作及个人的主要期许是？
刘宁姝博士：复宏汉霖已经建立了一定规模的、丰富多样的产品管线，具有完善的单抗双抗研发平台以及经过临床验证的产品，这是一个非常大的成就。今后我们要继续建立有效的创新靶点发现及验证平台，多靶点组合的联合疗法，更系统化地以数据和数据模型为依据，以科学为支撑进行创新性临床试验设计，提高新药临床验证（PoC）的效率。我们要持续引进专业技术人才，同时不断提高我们团队与时俱进的科研水准。我个人的期许以及对复宏汉霖团队的期许，就是以科学为基准促进我们创新药的成功率，加强快速跟进药的差异化优势，不断引进先进技术以及进行科研技术攻关，保持与同行及学术界的密切合作，以最大力度支持临床试验的有效推进，从而让更多的患者从我们高质量的产品中受益。
Q5 工作之余您有哪些兴趣和爱好？
刘宁姝博士：旅游、摄影，料理和甜点的制作。受到女儿的影响，我也喜欢观赏古典歌剧和芭蕾舞。