2020年7月 14日，复宏汉霖（2696.HK）自主开发的汉利康®（HLX01，利妥昔单抗注射液）新适应症补充申请已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）的治疗及初治滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗。

作为复宏汉霖旗下首款产品，汉利康®于2019年2月正式获得国家药监局新药上市注册批准，主要用于1）复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤；2）先前未经治疗的CD20 阳性III-IV 期滤泡性非霍奇金淋巴瘤；3）CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)的治疗，成为中国首个根据国家生物类似药指导原则开发并获批上市的药品，填补了国内生物类似药市场空白。

根据2015年发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，通过比对试验研究证实临床相似的，可以考虑外推至参照药的其他适应症。HLX01汉利康®参照该指导原则开发，与参照利妥昔单抗具有相同的靶点及作用机理。已开展的相似性研究结果证明，汉利康®和参照利妥昔单抗在结构、生物学特性和临床药代动力学/药效动力学方面高度相似，且在弥漫大B细胞淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤NHL中最常见的一种类型）治疗中具有等效性。汉利康®3期临床研究比较了汉利康®和参照利妥昔单抗联合化疗CHOP方案的疗效和安全性，经6个治疗周期后两个治疗组（HLX01汉利康®+CHOP；参照利妥昔单抗+CHOP）间的疗效和安全性结果未显示出临床差异。由此外推汉利康®可合理应用于与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者及初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗。至此，汉利康®共有5项适应症获批。

复宏汉霖联合创始人、首席执行官刘世高博士表示：“ 我们很高兴汉利康®新增适应症正式获批，这意味着该产品的适用患者群体将进一步扩大。汉利康®自2019年5月开出首张处方以来，江苏复星医药积极推动该产品在全国各省份的医保落地，截至2019年底已完成国内29个省份的医保准入，同时团队积极布局DTP药房和基层市场，为覆盖更广泛的患者群体不懈努力。与此同时，复宏汉霖团队通过提升汉利康®生产规模——增加原液2000L生产规模及2000L生产设备、新增500mg产品规格等一系列方式，进一步降低患者的单位剂量用药成本，以期在确保质量的前提下提供更质高价优的治疗方案。未来，复宏汉霖也将持续开发上市更多高品质的创新生物药，不断覆盖更广泛的病患群体，带来更多更好的治疗选择。”


     关于滤泡性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病

     滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）是非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，是西方国家第二常见的非霍奇金淋巴瘤，大约占其 22%～35%，中国的滤泡性淋巴瘤的比例较西方国家低，在有关四川地区的报道中为2.3%，在上海为7%，在山西为 8.6%[1]。


     慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）是一种以成熟B细胞在外周血、骨髓、淋巴结和脾内大量克隆性增殖和蓄积为特征的恶性肿瘤。研究发现，利妥昔单抗可通过与B细胞表面的CD20抗原特异性结合，启动ADCC、CDC及细胞凋亡相关机制[2]，实现B细胞的大量耗减。这种作用机制在在CLL 和NHL中都是相同的[3]。


     参考文献

[1] 孟静姝, 恶性淋巴瘤流行病学特征分析：单中心2027例病例分析报告.华中科技大学硕士学位论文.2018年 5月.

[2] Bannerji R, Kitada S, Flinn IW, Pearson M, Young D, Reed JC, et al. Apoptotic-regulatory and complement-protecting protein expression in chronic lymphocytic leukemia: relationship to in vivo rituximab resistance. J Clin Oncol. 2003;21(8):1466-71. 

[3] Weiner GJ. Rituximab: mechanism of action. Semin Hematol. 2010; 47(2): 115–123.