复宏汉霖成为国内首个自主开发和生产抗体生物药获欧盟GMP认证的企业，打破了国产单抗生物药海外上市的GMP壁垒。这是国产生物类似药又一大突破，对于复宏汉霖践行生物药国际化战略具有重要意义。

2020年4月23日，复宏汉霖宣布，公司已经顺利通过HLX02曲妥珠单抗原液（DS）和制剂（DP）线的欧盟GMP现场核查，正式获得波兰卫生监督机构Chief Pharmaceutical Inspector签发的两项欧盟GMP证书（Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer）。

HLX02曲妥珠单抗也由此成为国内首个获得欧盟GMP认证的国产生物类似药。欧盟GMP认证是国际公认的最权威和严谨的认证之一，不仅在近30个成员国之间彼此互认共享，同时也可与美国、加拿大等签订互认协议（MRA）的国家共享核查结果，在全球范围内具有重大影响力，被视为药品登陆国际市场的“通行证”。

     10个月前，复宏汉霖自主研发的注射用曲妥珠单抗HLX02向EMA递交上市申请并获得受理，这是首个在中国开发和生产并在中国和欧盟双双进行申报上市的生物类似药。根据EMA的监管规则，药品上市申请获受理后最多210天内，审评方需要给出上市审评意见。而现场核查是产品上市审评流程中的重要一环，一旦通过核查、获得GMP认证，也意味着HLX02在欧盟获批上市走完了180/210天。

毫无疑问，HLX02曲妥珠单抗将代表中国生物类似药去欧盟这样的主流市场与跨国药企同台竞技，代表了中国生物类似药又一重大突破。而这不仅意味着HLX02拿到药品国际市场“通行证”，也意味着复宏汉霖成功打破了国产单抗生物药海外上市的GMP壁垒，具备了符合欧盟标准的商业化生产基地和质量管理体系，同时为此后更多的生物类似药和生物创新药陆续进入国际舞台、获得更为广阔的市场空间奠定了基础。

01 药品登陆国际市场的“通行证”

欧洲药品管理局（EMA）成立于1995年、现总部位于荷兰首都阿姆斯特丹，是全球生物类似药先行者。欧盟生物类似药产业发展领先于美国近十年，早在2004年，EMA就率先发布了《生物类似药指南（草案）》，并于2006年批准了全球首个生物类似药Omnitrope（重组人生长激素），开创了全球生物类似药新时代。而美国直到2010年才通过了《生物制品价格竞争和创新法案》（BPCI），明确生物类似物法规监管途径，直到2015年4月28日，FDA才发布了生物类似物指南终稿。

发展最早的欧盟也是目前全球上市生物类似药最多的市场。2018年，全球生物类似药规模达到了59.5亿美元，其中领头羊欧洲市场规模超过30亿美元。根据医药魔方的数据显示，截止2019年9月底，EMA累计批准生物类似药数量已达62个，涵盖了胰岛素、人生长激素、单克隆抗体、非格司亭等9大生物产品种类，涉及16种具体的生物产品。

作为全球最早立法的监管机构，欧盟不仅积累了生物药审批的成熟经验，在不断完善自身法律法规体系的同时，也在致力于为其他监管机构和WHO分享经验。而一款生物类似药获得欧盟GMP认证，意味着其生产质量体系获得了全球最严谨和权威标准的认可，进一步证明了药品拥有了国际品质。

对标全球最高标准是复宏汉霖自创业以来就立下的目标。2010年，复宏汉霖创立，此时美国和中国都没有生物类似药相关技术标准。“我们就按照欧盟标准研发生物类似药，包括于2016年完工的徐汇生产基地，其设计和施工也按照欧盟、中国和美国标准执行。”复宏汉霖联合创始人、总裁兼首席执行官刘世高曾在接受E药经理人专访时表示。

事实上，生物类似药的技术门槛极高，全球能够进入欧美规范市场参与竞技的药企只有6~10家，包括诺华山德士、辉瑞、迈兰、安进以及韩国的三星生物和Celltrion等，这从侧面反映了闯关欧盟的巨大红利与机会，以及未知的风险与挑战。

而生物类似药之所以门槛极高，除研发上的挑战外，最核心的因素在于要求极其严格的生产质量体系建设，这也是跨国药企之所以垄断全球生物药市场的主要原因。建立起这样的质量体系至少需要7~10年时间，而行业人士认为中国在这方面整体落后欧美国家5~10年。

中国自2015出台《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》后，已经成为全球生物类似药竞争最为激烈的国家。科睿唯安数据库显示，中国处于临床阶段管线数为89个，占全球所有在研管线的35.5%，领先美国（26.4%）、印度（14.5%）和韩国（22.9%）。但截至目前，中国大陆只有复宏汉霖申报生物类似药欧盟上市并通过欧盟GMP认证。复宏汉霖当之无愧成为中国生物类似药代表和领先者。

02 为国际化质量标准买单

4个月前，E药经理人在复宏汉霖上海徐汇区总部对复宏汉霖做了一次深入专访和报道，彼时，位于总部旁边的徐汇生产基地正在迎接EMA检查员的现场核查。“这是非常重大的事情，HLX02在欧盟申报上市的意义，不仅仅是抢占市场，更重要的是向全世界证明，复宏汉霖能够做什么，以及将来要做什么。”刘世高接受采访时说。

复宏汉霖从创业开始，便将眼光标准国际化。而这一前瞻性的目标无疑将为复宏汉霖带来丰厚的回报。从市场格局来看，我国医药市场正在面临价格变局，大部分原研药定价低于美国等市场，相应的仿制药和生物类似药的价格也面临天花板。同时，生物类似药在中国竞争逐渐加剧，复宏汉霖作为国内生物类似药第一梯队，坚持对标国际标准，使中国患者能够获得全球同生产线和质量体系的高品质药品。有了欧盟GMP认证的加持，无疑将增加其产品在国内市场的竞争优势。

而不同于中国激烈竞争，在南美国家等新兴市场以及“一带一路”周边国家，生物类似药市场是一片未经开发的“处女地”，存在大量未被满足的临床需求。一旦产品进入这些新兴市场国家，市场规模有望翻倍，如果再进一步挺进欧美主流市场，则有望获得7倍于中国市场的体量。

鉴于此，复宏汉霖针对HLX02做了大规模国际多中心（中国大陆、乌克兰、波兰和菲律宾）3期临床试验，还陆续通过与Accord、Cipla、Mabxience和雅各臣药业等国际一流的生物制药企业达成合作，促进HLX02在全球80多个国家和地区的商业化进程。

当年，对于一个初创公司而言，坚持为这样的高标准买单并不容易。复宏汉霖生产基地建造和设计是依照欧盟质量标准，曲妥珠单抗HLX02从临床前研究、临床试验等阶段都要与原研药进行头对头比较，开发周期长、成本高、国内行业标准尚不完善，都是当时面临的困难。不过，也正是因为当时的坚持，复宏汉霖迎来了厚积薄发的“大年”。对质量的坚守也奠定了复宏汉霖最坚实的核心能力，助力其冲刺全球生物类似药市场的黄金年代。

03 全球医药行业下一个金矿

生物类似药被誉为“全球医药行业下一个金矿”。2018年全球销售额排名前十的药物中有9个都是生物药，它们累计销售额突破767.2亿美金，2019年这一数字再创新高。

如此巨大的市场早已吸引了众多制药公司布局生物类似药，而2015以来，市场上主要的生物药专利已经或即将到期，给生物类似药开发创造了前所未有的机遇。

     而这一市场除了吸引传统MNC巨头、仿制药巨头和生物新贵企业入局，也吸引了资本的青睐。科睿唯安数据显示，2015~2018年间有11家获得融资的公司涉及生物类似药业务，单笔总投资额最高达8.33亿美元；2018年1月以来有78项交易涉及生物类似药，最高交易金额达12亿美金。

根据复宏汉霖官网显示，除了已在中国上市的利妥昔单抗以及中欧双报的HLX02，另外还有HLX03也获得中国新药上市申请受理。复宏汉霖还有10个产品、8个联合治疗方案在全球范围内开展20多项临床试验，包括生物类似药和生物创新药。而已经完成欧盟GMP认证的复宏汉霖，凭借一次次尝试和学习所积累的经验，将更多的生物药带到国际市场上市会变得越来越容易。