2020年3月9日，复宏汉霖（香港联交所代码：2696）今日宣布，公司自主研制的Denosumab生物类似药HLX14获国家药品监督管理局临床试验注册审评受理，临床试验适应症为高危骨折风险的女性绝经后骨质疏松症。

HLX14可阻断RANKL/RANK介导的骨相关疾病的发生

HLX14为一款以Denosumab (英文商品名：Prolia®）为参照药，按照《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》开发的重组抗NF-κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor kappa B ligand，RANKL）全人单克隆抗体注射液。通过特异性地结合RANKL，HLX14可阻断RANKL与破骨细胞表面的NF-κB受体活化因子（RANK）结合，从而阻止RANKL/RANK介导的破骨细胞的分化、成熟及活化，进而防止骨质溶解及骨相关事件的发生[1]。

多项临床前研究结果显示HLX14与原研药相似

目前，HLX14原研产品Denosumab已先后在美国和欧盟获批上市，主要用于预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件、骨巨细胞瘤、高骨折风险的骨质疏松症的治疗等适应症，可增加患者骨密度、降低患者骨折的风险。在中国，该产品已被批准用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，而其用于骨质疏松症等其他多项适应症的治疗尚未获批。复宏汉霖采用逐步递进、比对及相似性评价原则，对HLX14与原研药Denosumab在临床前药理学、毒理及药代动力学方面进行了头对头比较。研究结果表明，HLX14与原研Denosumab在临床前药理学、毒理及药代动力学方面皆具有相似性。

HLX14潜在需求持续增长，市场前景广阔

作为全球骨质疏松症患者最多的国家，中国拥有超过1亿的骨质疏松症患者，且集中分布于绝经后妇女及老年人群[2]。研究表明，骨质疏松症易导致骨折等一系列健康问题，严重影响着人们的生存质量。目前，全球范围内骨质疏松症就诊率和规范化治疗率尚且较低，随着患者人群的持续增长和诊疗水平的提高，骨质疏松症患者的巨大治疗需求亟待满足[3]。

实体瘤骨转移的治疗也是Denosumab适应症之一。骨骼是恶性肿瘤最常见的转移部位之一，但骨转移在癌症患者中的总发生率尚不清楚。易发生骨转移的恶性肿瘤中骨转移相对发生率为乳腺癌65-75％、前列腺癌75％、甲状腺癌60％、肺癌30-40％、膀胱癌40％、肾细胞癌中20-25％、黑素色素瘤中14-45％[4]。Denosumab的另一适应症骨巨细胞瘤是一种组织学上良性，但常常具有侵袭性的骨骼肿瘤[5]。从全球来看，骨巨细胞瘤约占所有骨原发肿瘤的4%-5%[6]，与欧美人群相比，在中国更为常见，约占所有原发骨肿瘤的20%[7]。尽管绝大多数骨巨细胞瘤为良性肿瘤，但若不进行治疗，经常引起受影响的骨骼完全损坏，导致骨折、关节功能障碍或截肢。

HLX14再度拓宽公司产品管线

复宏汉霖积极践行“仿创结合”的产品开发策略，公司产品管线覆盖了多个可在近期实现商业化的先进候选单抗生物类似药。继2019年2月推出中国首款生物类似药汉利康®之后，复宏汉霖另外两款重磅产品HLX03（阿达木单抗注射液）与HLX02（注射用曲妥珠单抗）已先后获国家药监局新药上市申请受理并纳入优先审评程序。HLX02作为国内首个开展国际多中心3期临床研究的生物类似药，已于2019年6月获欧洲药品管理局上市申请受理。HLX14的开发将有助于进一步拓展复宏汉霖丰富的产品管线，更是拓宽公司产品领域布局的积极探索。

此外，复宏汉霖在生物创新药和联合疗法均有积极布局，在全球多地快速推进创新产品临床研究的同时，积极打造多元化的、基于自有产品（以抗PD-1/PD-L1单抗等为核心）的联合疗法组合。未来，复宏汉霖将持续引领创新生物药品的开发，凭借已经建立起的完善的创新研发平台，持续高效地为全球患者提供可负担的、疗效更好的治疗方案。

参考文献

[1] Romas E. Clinical applications of RANK-ligand inhibition. Intern Med J 2009;39:110–6.

[2] Globaldata disease report, 2018中国骨质疏松流行病学调查

[3] Lin X, Xiong D, Peng Y-Q, et al. Epidemiology and management of osteoporosis in the People’s Republic of China: current perspectives. Clin Interv Aging. 2015;10:1017–1033.

[4] Macedo F, Ladeira K, Pinho F, et al. Bone metastases: an overview[J]. Oncology reviews, 2017, 11(1).

[5] Mendenhall WM, et al. Am J Clin Oncol. 2006;29:96-99.

[6] Hoch B. Inwards C, Sundaram M, et al. Multicentric giant cell tumor of bone. Clinicopathologic analysis of thirty cases. J Bone Joint SurgAm, 2006, 88(9):1998-2008.

[7] Szendroi M. Giant-cell tumor of bone. J Bone Surg Br, 2004,86(1):5-12.