在2019年11月22日至11月24日于新加坡举行的2019年欧洲肿瘤学会亚洲分会ESMO-Asia年会上，复宏汉霖分享了HLX02（注射用曲妥珠单抗）的最新研究进展。

以下为本次数据发布的详细信息：

HLX02

论文题目：First China-Manufactured Trastuzumab Biosimilar HLX02 Global Phase 3 Trial Met Primary Endpoint in Breast Cancer

发布形式：Late-Breaking口头报告，编号LBA6

时间：2019年11月23日 09:12-09:24

地点：新加坡新达城国际会议展览中心 405会议室 乳腺癌专场

HLX02是复宏汉霖自主研发的注射用曲妥珠单抗，它的开发遵从国家药监局（NMPA）和欧洲药品管理局（EMA）生物类似药指导原则，旨在增加全球患者对曲妥珠单抗治疗的可及性。复宏汉霖先后于2018年CSCO大会和ESMO-Asia大会上发布了其1期临床试验(NCT02581748)的结果，验证了HLX02与不同来源的原研曲妥珠单抗（中国市售和欧洲市售）达到药代动力学生物等效，安全性相似。在今年CSCO大会上，复宏汉霖发布了HLX02 3期临床试验的部分亚组分析结果，并在ESMO大会上进一步报告了该试验不同分析集人群中的数据。HLX02 3期临床试验（HLX02-BC01, 临床试验号：NCT03084237；欧洲临床试验号：2016-000206-10）是一项在复发或未经治疗的HER2过度表达转移性乳腺癌患者中开展的随机、双盲、平行对照试验，旨在比较HLX02与原研曲妥珠单抗（欧洲市售）在乳腺癌患者中的有效性和安全性。现在，我们在ESMO-Asia 2019大会上报告了该试验在所有研究人群中用药24周的有效性结果及最新安全性数据。

此次HLX02 3期试验成功入选了ESMO-Asia大会Late-Breaking口头报告， 在23日上午新加坡新达城国际会议展览中心-405会议室进行口头报告。据悉，本次大会组委从众多乳腺癌领域入选的摘要中遴选出了5个重点研究，在乳腺癌领域的专题讨论（Proffered papersession-Breast cancer）中进行口头报告，并组织专家进行提问和讨论，该试验便是其一。本场讨论会由来自新加坡国家癌症中心的R.Dent教授主持。在讨论会现场，许多专家表示HLX02 3期临床研究的阳性结果令人喜悦，并对HLX02在提高患者可及性方面的市场潜力抱以期待。

试验设计

这项3期临床试验入组了来自4个国家（中国，乌克兰，菲律宾，波兰）89个研究中心既往未经治疗的复发性或转移性HER2阳性乳腺癌患者。入组患者需满足的主要条件为：≥18岁的成年女性且患有复发性或转移性乳腺癌、病理检测HER2阳性（FISH≥2.0或IHC得分3+）、未进行过全身性化疗或靶向药物治疗、体力状况较好（ECOG评分0~1）。患者按照1:1的比例随机分为两组，分别给予HLX02联合多西他赛治疗或原研曲妥珠单抗（欧洲市售）联合多西他赛治疗。两组患者均采用每3周一次，最多12个月的给药方案。主要疗效终点为24周（8个治疗周期）的最佳总缓解率（ORR24周）。

图1. 试验设计

试验结果

数据截止日期  2018年11月27日

有效性-主要终点

截止2018年11月27日，共649例患者被随机分配到两个治疗组(HLX02组=324；原研组=325)。HLX02组24周的最佳总缓解率为71.0%，原研组为71.4%，两组间无统计学差异。ORR24周组间差异为-0.4%，其95%置信区间 (-7.4%, 6.6%) 在预设等效区间内(-13.5%,+13.5%)，HLX02和原研曲妥珠单抗（欧洲市售）疗效等效性成立。除此之外，亚组（亚洲 vs. 非亚洲，中国vs.非中国）分析显示，HLX02组与原研组ORR24周在不同人群中无统计学差异（p>0.05），进一步验证了HLX02与原研曲妥珠单抗（欧洲市售）的疗效相似性。

图2. 主要终点ORR24周-亚组分析

有效性-次要终点

次要疗效终点如临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存率（OS）等，两治疗组间无统计学差异（p>0.05）。

图3. 次要终点-无进展生存期PFS

安全性结果

HLX02和原研曲妥珠单抗（欧盟市售）安全性（包括心脏疾病相关的不良事件发生率, 图4）相似（p>0.05）。

图4. 安全性-药物相关的心脏疾病

结论

HLX02和原研曲妥珠单抗(欧洲市售)24周的最佳总缓解率组间差异95%置信区间在预设的等效区间内，两治疗组疗效等效性成立。截止到数据截止日，所有HLX02的次要疗效和安全性分析结果均支持HLX02与原研曲妥珠单抗（欧洲市售）在既往未经治疗的复发性或转移性HER2阳性乳腺癌患者中生物相似性成立。