在2019年11月22日至11月24日于新加坡举行的2019年欧洲肿瘤学会亚洲分会ESMO-Asia年会上，中国医学科学院肿瘤医院秦燕教授口头报告了复宏汉霖HLX01（汉利康®，利妥昔单抗注射液）的最新研究进展。

以下为本次数据发布的详细信息：

汉利康®（HLX01）

论文题目：A Population Pharmacokinetic Model: Assessment of Pharmacokinetic Similarity of HLX01 and Rituximab in Diffuse Large B-Cell Lymphoma

发布形式： 口头汇报，编号2660

时间：2019年11月24日 12:50-12:55

地点：新加坡新达城国际会议展览中心 311房间 血液肿瘤专场

HLX01（商品名：汉利康®）是首个国内自主研制的利妥昔单抗，于2019年2月正式获得国家药监局新药上市注册批准，成为我国首个根据生物类似药指导原则开发并获批上市的生物类似药，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。同时，HLX01可用于治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA），由于此适应症在国内尚未获批，目前仍作为新药研究。在今年的CSCO和ESMO大会上，我们汇报了HLX01的群体药代动力学（population pharmacokinetics, PopPK）模型。我们在ESMO-Asia 2019大会更新了中国人群与高加索人群药代动力学 (PK) 数据的比较。

此次HLX01群体药代动力学研究成功入选了ESMO-Asia大会交流，在24日上午新加坡新达城国际会议展览中心-311会议室（the Suntec Singapore Convention & Exhibition Centre – Room 311）进行报告。在讨论会现场，许多专家对HLX01群体药代动力学模型和数据表示肯定，并对HLX01是否能进入欧洲市场表示高度关注。

试验设计

基于HLX01的 1/2期临床试验（HLX01-RA01, NCT03355872）数据，我们采用非线性混合效应建模（NONMEM®）方法，建立了HLX01和利妥昔单抗（欧洲市售）的群体药代动力学（Population Pharmacokinetics, PopPK) 模型。该试验共纳入195例类风湿性关节炎（RA)患者（HLX01组：97例；利妥昔单抗（欧洲市售）组：98例；血清样本：4289份）。为评估药代动力学 (PK) 与药效学 (PD) 的相关性，重要协变量（如人口统计、病理生理/疾病状况等）被纳入模型分析。基于筛选后的协变量，我们对终模型进行了1000次模拟测试。上述终模型的外部验证数据来源于一项在CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中开展的、比较HLX01和原研利妥昔单抗（中国来源）的3期临床试验(HLX01-NHL03, NCT02787239)。此外，我们比较了本研究所建立的中国人群PopPK模型与已有高加索人群PopPK模型，以评估种族差异对药代学参数的影响。

图1. HLX01群体药代动力学模型的建立

试验结果

基于HLX01与原研利妥昔单抗（欧洲市售）治疗RA患者的数据所建立的PopPK模型可以充分预测HLX01和原研利妥昔单抗（中国市售）在DLBCL患者体内的药代动力学特征。这说明在RA患者和DLBCL患者中，HLX01和原研利妥昔单抗的药代学特征相似。欧州市售和中国市售原研利妥昔单抗在模型中呈现出相似的药代学协变量，不同来源的原研利妥昔单抗药代学特征无显著差异。本研究所建立的中国人群药代学模型与既有研究建立的利妥昔单抗在高加索人群的模型相似。

图2. HLX01群体药代动力学模型的验证

图3. 终模型与高加索人群PopPK模型的比较

结论

该项基于RA患者建立的群体药代学模型可以预测HLX01和原研利妥昔单抗（中国市售）在DLBCL患者中的药代学特征。欧洲市售与中国市售的原研利妥昔单抗在模型中呈现出相似的药代动力学参数和协变量。本研究与已有文献的模型预测结果显示，利妥昔单抗在中国人群与高加索人群中的药代动力学特征相似。上述结果进一步论证了HLX01和原研利妥昔单抗在RA和DLBCL适应症中都达到了药代动力学相似性。