由复宏汉霖自主研发的HLX10（抗PD-1单抗）治疗晚期实体瘤的1期临床试验阶段性数据于9月20日，第22届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会免疫治疗综合专场上进行了口头汇报。

研究背景

近年来，程序性细胞死亡受体-1（PD-1）及其配体（PD-L1）因独特的作用机制和相对较小的副作用等特点，引发了整个肿瘤学界的广泛关注和研究热情。目前，抗PD-1/PD-L1单抗已在多瘤种治疗方面取得了一定成果。2017年5月24日，美国食品与药品监督管理局（FDA）批准了免疫检查点抑制剂依照生物标志物进行区分的“广谱”抗癌疗法，更是令整个医药界随之“沸腾”。同时，已有研究证明，与抗血管生成治疗联合化疗相比，免疫治疗与抗血管生成治疗的联合疗法具有更低的毒性。

HLX10是复宏汉霖自主研发的创新型重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液。其体外实验表明，HLX10能够增强T细胞功能，并在肿瘤移植模型中呈现抗肿瘤活性。HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）则是同样由复宏汉霖自主研发的抗血管生成药物。

基于上述背景，复宏汉霖将继续研究HLX10和HLX04联合使用，探索免疫治疗与抗血管生成治疗的联合疗法在晚期实体瘤中的疗效和安全性。

研究简介

研究设计

HLX10 1期临床试验为多中心的剂量探索试验，探索HLX10在晚期或转移性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）、药代动力学（PK）和初步疗效。入组后，患者每两周接受一次HLX10静脉输注，剂量分别为0.3、1、3、10 mg/kg直至疾病进展、无法耐受的毒性、已接受1 年的治疗或退出试验，DLT观察期为首次给药后28天。使用实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）和免疫RECIST（iRECIST）评价临床疗效，在试验期间，同步评估安全性、免疫原性、PK和初步疗效。

研究结果

截止到2019年7月31日，共17名患者按照上述方案接受了HLX10治疗。在13例接受疗效评估的患者中，6例患者（2例来自0.3 mg/kg剂量组，2例来自3 mg/kg剂量组，2例来自10 mg/kg剂量组）观测到疾病稳定，1例达到部分缓解（来自3 mg/kg剂量组）。各剂量组均未发现输注反应。

研究结论

HLX10在复发或转移性实体瘤患者中，耐受性良好。HLX10单药治疗在多个瘤种的患者中表现出令人期待的抗肿瘤活性和持续缓解。目前观察到的HLX10 PK参数（包括清除）也与临床已有的免疫检查点抑制剂相似。

研究者观点

赖基铭教授

台北市立万芳医院前副院长

HLX10首次人体临床试验的台湾中心主要执行专家赖基铭教授表示：“在该研究中，我观察到接受HLX10的患者，应用至最高剂量（10 mg/kg）的严重不良反应及发生率，与目前已上市的免疫检查点抑制剂相似，且具有类似的PK特征。

截至目前，该研究的初步分析结果表明，HLX10的安全性、耐受性及PK皆不劣于已有免疫检查点抑制剂，对于晚期实体肿瘤患者而言，HLX10不啻为新的治疗选择。期待HLX10能够早日为广大肿瘤患者带来治疗希望。”

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目前，HLX10已相继获得美国、中国大陆地区及中国台湾地区的临床试验批准，可用于多种实体瘤的治疗，单药现已进入2期临床试验阶段，正进一步探索其用于治疗慢性乙型肝炎的可能性。

此外，HLX10联合化疗治疗局部晚期/转移性食管鳞癌、局部晚期/转移性鳞状非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌的3期临床研究均已完成首例患者给药；复宏汉霖还陆续就HLX10与HLX04、HLX07（抗EGFR单抗）等单抗联用开展多项肿瘤免疫联合疗法，覆盖头颈部鳞状细胞癌、转移性非鳞状非小细胞肺癌及肝细胞癌等适应症。