上海复宏汉霖生物技术股份有限公司研制的利妥昔单抗注射液HLX01（商品名：汉利康®），于2019年2月正式获得国家药监局新药上市注册批准，成为我国首个根据生物类似药指导原则开发并获批上市的生物类似药，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。其参照药原研利妥昔单抗在中国以外的大多数国家都已经获批用于类风湿关节炎（RA）的治疗，但目前尚未在中国注册。为此，复宏汉霖针对HLX01采取了差异化的开发策略，同步开展了RA的临床研究，以期惠及更广泛的病患群体。目前，其用于RA适应症正在中国进行3期临床试验。

在本届CSCO年会上，复宏汉霖带来了HLX01（利妥昔单抗注射液）的群体药动学模型最新数据。北京协和医院临床药理中心胡蓓教授对研究进行了详细解读，内容如下：

胡蓓教授

群体药动学模型的重要作用及意义

群体药动学研究是将统计模型用于药理学领域的研究方式，是定量药理学方面的重要部分。群体药动学的研究方式与传统药动学研究方式不同，可以说是在传统药动学研究结果之上构建的群体药动学模型，采用非线性混合效应模型，通过前进法和后退法进行筛选。从群体角度分析，哪些协变量可能对药动学参数变量产生影响及影响程度。

该研究方法可以研究患者个体因素对药动学的影响，包括量化患者体重、性别等信息，解释个体间药物浓度的变化。根据研究得出的对药动学参数影响较大的协变量，对临床个体化用药给予指导。

复宏汉霖基于已完成的HLX01临床试验数据进行了群体药动学建模及分析，通过群体药动学模型进一步评估了HLX01和不同来源的原研利妥昔单抗在不同适应症中的药动学参数和影响模型的协变量。

HLX01群体药动学研究方案

本研究共纳入195例受试者，其中试验组HLX01和对照组原研利妥昔单抗对应的受试者分别为97例和98例，应用稀疏采样方式进行采集，共收集了4289份血清样本。将试验组和对照组的血清药物浓度纳入群体药动学分析（即非线性混合效应建模NONMEM方法）。值得注意的是，浓度测定后每份血药都带有来自于不同个体的信息，因此，能够贡献信息的样本量远大于普通的药代动力学研究，这也是该研究的亮点之一。采用前进法和后退法筛选影响模型的协变量，基线肌酐清除率（BCR）、以基线白蛋白水平（BALB）反映的清除率(CL)、以体表面积(BSA)反映的中央室体积（CL）被纳入模型，以评估药动学与药效学相关性。

HXL01在不同疾病中暴露量无显著差异

本研究达到了预期目标。结果显示，基于HLX01-RA01建立的群体药动学模型可以充分描述原研利妥昔单抗在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的血药浓度，表明HLX01和原研利妥昔单抗具有相似的药动学参数和影响模型的协变量。采用具有一级消除速率的二房室模型进一步描述HLX01和原研利妥昔单抗药动学特征，结果表明，在RA患者和DLBCL患者中，二者的体内暴露量（AUC0-inf）无显著差异。

模型结果显示，不同来源的原研利妥昔单抗（欧盟市售和中国市售）呈现出相似的药动学参数和协变量，通过比较测得的血浆抗体浓度与经1000次终模型模拟得到的抗体浓度结果，我们进一步论证了HLX01药代学特征的整体相似性。上述结果可以进一步支持HLX01针对不同的适应症进行新药注册申请，也有助于支持HLX01的国际化进程，助力HLX01为全球更多病患带来可负担的治疗。