在2019年9月27至10月1日于西班牙巴塞罗那举行的2019年欧洲肿瘤医学学会ESMO年会上，复宏汉霖分享了HLX01（汉利康®，利妥昔单抗注射液）、HLX02（注射用曲妥珠单抗）的最新研究进展。以下为本次数据发布的详细信息：

HLX02 BC1 P3 Study

论文题目: Efficacy and Safety of First China-Manufactured Trastuzumab Biosimilar HLX02 for Metastatic Breast Cancer: A Phase 3 Trial

发布形式：壁报讨论

壁报讨论

讲者: Binghe Xu, M.D. Ph.D.

时间: 29th Sept. 2019 (09:10)

地点: Cordoba Auditorium (Hall 7)

壁报展示

时间: 29th Sept. 2019 (09:00-17:00)

壁报ID :  Hall 3, Poster Display Area

HLX02是复宏汉霖自主研发的曲妥珠单抗，该产品的开发旨在满足当前全球乳腺癌患者对质高药品的需求。HLX02的开发遵从国家食药监局（NMPA）和欧洲药品管理局（EMA）生物类似药指导原则, 先后与2018年CSCO大会和2018年ESMO-ASIA大会上发布了其1期临床试验(NCT02581748)的结果，证实HLX02与不同来源的原研曲妥珠单抗（国内市售和欧洲市售）达到药代动力学生物等效，安全性相似。在今年CSCO大会上，我们发布了HLX02 3期临床试验在总体和亚组（中国 vs. 非中国）人群的试验结果。现在我们发布HLX02在复发或未经治疗的HER2过度表达转移性乳腺癌患者中开展的随机、双盲、平行对照的3期临床试验（临床试验号：NCT03084237；欧洲临床试验号：2016-000206-10）在总体和亚组（亚洲 vs.非亚洲）人群中的数据，该研究旨在比较HLX02与原研曲妥珠单抗（欧洲市售）在该试验人群中的有效性和安全性。

此次HLX02-BC01研究成功入选了ESMO大会交流，并由德国Essen-Mitte诊所乳腺中心主任Sherko Kümmel教授在当日上午的Cordoba礼堂-第7会议厅（Cordoba Auditorium - Hall 7）进行精彩报告。据悉，本次大会组委从众多乳腺癌领域入选的壁报中遴选出了5~6个重点研究，在乳腺癌领域的壁报讨论（Poster Discussion）中进行幻灯报告，并组织专家进行提问和讨论；HLX02-BC01研究便是其一。

本场讨论会由来自罗马尼亚的Alexandru Eniu教授、西班牙的Aleix Prat教授、德国的Sherko Kümmel教授和西班牙的Miguel Martín 教授主持。在讨论会现场，许多专家对HLX02-BC01研究的初步阳性结果表示肯定，并对HLX02在中国和全球曲妥珠单抗市场的竞争潜力报以期待。

HLX01 PopPK Study

论文题目: A New Population Model Validated Pharmacokinetic Similarity of HLX01 and Rituximab in B-Cell Lymphoma

发布形式: 壁报展示

讲者: Yuankai Shi, M.D. Ph.D.

时间:  28th Sept. 2019 (12:00)

地点: Hall 4, Poster Display Area

壁报ID : 1080P

HLX01（商品名：汉利康®）是首个国内自主研制的利妥昔单抗生物类似药，于2019年2月正式获得国家药监局新药上市注册批准，成为我国首个根据生物类似药指导原则开发并获批上市的生物类似药，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。同时，HLX01可用于治疗类风湿性关节炎（RA），由于此适应症在国内尚未获批，目前仍作为新药研究。本研究基于HLX01试验组和原研利妥昔单抗对照组RA患者的药代动力学数据建立群体药动学（PopPK）模型，且利用CD20阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在HLX01试验组和原研利妥昔单抗对照组的药代动力学数据完成模型外部验证。

临床数据

HLX02

HLX02-BC01为一项在复发或未经治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展的随机、双盲、平行对照的3期临床试验（临床试验号：NCT03084237；欧洲临床试验号：2016-000206-10），旨在进一步验证HLX02与原研曲妥珠单抗（欧洲市售）的有效性和安全性。试验共计入组649例患者，患者需满足：≥18岁且患有复发性或转移性乳腺癌、病理检测HER2阳性（FISH≥2.0或IHC得分3+）、未进行过全身性化疗或靶向药物治疗、体力状况较好（ECOG评分0~1）等条件。将患者按照1:1的比例随机分为两组，分别给予HLX02联合多西他赛治疗与欧洲市售曲妥珠单抗联合多西他赛治疗。两组患者均采用每3周给药一次，最多12个月的方案给药。主要疗效终点为24周的最佳客观缓解率（ORR24）。

（数据截止时间：2018.11.27）结果显示，HLX02组24周的最佳客观缓解率为71.0%，原研组为71.4%。ORR组间差异95%可信区间（CI）为-0.4% (-7.4%, 6.6%) ，在预设等效区间内，HLX02和原研曲妥珠单抗疗效等效性成立。除此之外，亚组（亚洲 vs. 非亚洲）人群分析显示，HLX02组与原研曲妥珠单抗组ORR24在不同人群中无统计学差异（p>0.05），进一步验证了HLX02与原研曲妥珠单抗的疗效相似性。次要疗效终点如临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期率（PFS）、总生存率（OS）等，两治疗组间无统计学意义（p>0.05）。HLX02和原研曲妥珠单抗安全性（包括心脏疾病相关的不良事件发生率）相似（p>0.05）。上述结果充分证明，在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，HLX02和原研曲妥珠单抗疗效等效，安全性相似。

HLX01

HLX01 PopPK为一项比较HLX01 和原研利妥昔单抗在B细胞淋巴瘤患者中的群体药代动力学分析研究。本研究共纳入195例受试者，其中试验组HLX01和对照组原研利妥昔单抗对应的受试者分别为97例和98例，应用稀疏采样方式进行采集，共收集了4289份血清样本。将试验组和对照组的血清药物浓度纳入群体药动学分析（即非线性混合效应建模NONMEM方法）。值得注意的是，浓度测定后每份血药都带有来自于不同个体的信息，因此，能够贡献信息的样本量远大于普通的药代动力学研究，这也是该研究的亮点之一。采用前进法和后退法筛选影响模型的协变量，基线肌酐清除率（BCR）、以基线白蛋白水平（BALB）反映的清除率(CL)、以体表面积(BSA)反映的中央室体积（CL）被纳入模型，以评估药动学与药效学相关性。

本研究达到了预期目标。结果显示，基于HLX01-RA01建立的群体药动学模型可以充分描述原研利妥昔单抗在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的血药浓度，表明HLX01和原研利妥昔单抗具有相似的药动学参数和影响模型的协变量。采用具有一级消除速率的二房室模型进一步描述HLX01和原研利妥昔单抗药动学特征，结果表明，在RA患者和DLBCL患者中，二者的体内暴露量（AUC0-inf）无显著差异。模型结果显示，不同来源的原研利妥昔单抗（欧盟市售和中国市售）呈现出相似的药动学参数和协变量，通过比较测得的血浆抗体浓度与经1000次终模型模拟得到的抗体浓度结果，我们进一步论证了HLX01药代学特征的整体相似性。

关于复宏汉霖

复宏汉霖是一家中国领先的生物制药公司，公司旨在为全球患者提供质高价优的创新生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域。自2010年成立以来，公司以全球联动、整合创新为产品开发理念，在中国上海、台北和美国加州均设有研发中心，具备了协同增效的突出优势。复宏汉霖主要的产品开发策略是仿创结合，从生物类似药起步，逐步开发创新型单抗产品，结合自主开发的抗PD-1和PD-L1单抗，在国内率先推出免疫联合疗法，前瞻性布局了一个多元化、创新单抗及肿瘤免疫联合疗法管线，打造出研究、开发、商业化生产的综合性生物医药全产业链平台。2019年9月25日，复宏汉霖在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：2696.HK。

截至目前，复宏汉霖已有1个产品成功上市，2个产品获得中国新药上市申请受理，1个产品获得欧盟新药上市申请受理，14个产品、6个联合治疗方案在全球范围内开展20多项临床试验。其中，公司首款重磅产品汉利康®（利妥昔单抗注射液）于2019年2月获国家药监局新药上市注册批准，成为中国首个获批上市的生物类似药。HLX03（阿达木单抗注射液）与HLX02（注射用曲妥珠单抗）已获国家药监局新药上市申请受理，现已纳入优先审评程序。HLX02相继在中国大陆、乌克兰、欧盟波兰和菲律宾全面启动国际多中心3期临床试验，成为国内首个开展国际多中心3期临床研究的生物类似药，并于2019年6月获欧洲药品管理局上市申请受理。此外，公司已陆续就HLX10与自有产品HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）、HLX07（抗EGFR单抗）等单抗以及化疗联用开展多项肿瘤免疫联合疗法，在全球范围内开展多个临床研究。