生物药是制药行业中近年来发展最快的子行业之一，吸引了众多企业的关注，据统计，全球市场规模预计将会从2016年的2020亿美元上升到2022年的3260亿美元，年复合增速8.3%。我国市场规模由2012年的627亿元，增长到2016年的1527亿元，年复合增长率达到24.9%。其中，抗体药物已经成为现代生物医药产业的主力军，目前占全球生物药物市场的50%，是生物医药产业增长最快的细分领域。

目前，国内抗体药市场主要被进口品种占据，但国产上市品种销售额增长迅速，值得期待。因为进口品种价格高，国产上市品种少，医保覆盖有限，市场总体上处于孵化培育期。随着国产大品种抗体类似物纷纷进入后期临床开发阶段，国内抗体药物市场有望在“十三五”末期实现井喷式发展。

复宏汉霖作为国内领先的单抗药物研发和产业化的企业，其丰富的产品管线及惊人的研发速度都堪称是国内单抗研发企业的标兵和榜样。近日，生物制品圈小编就相关问题请教了复宏汉霖高层管理人员并得到回复，具体如下：

Q 作为国内第一家按照生物类似药开展生产注册的厂家，享受有那些政策的优势？

刘世高：由于 HLX01（复宏汉霖自主开发的第一个单抗生物类似药，即利妥昔单抗注射液）属于国家科技重大专项，且在防治恶性肿瘤方面具有明显临床优势，被纳入“优先审评审批”及“特殊审批”范围，享受如下优惠政策：

●CDE建立与申请人的会议沟通机制和网络咨询平台，解决申请人在审评审批过程中遇到的问题。

●优先进行药物临床试验数据真实性的核查。

●加快生产现场检查的进度，检查通知发出后20日内进行现场核查，结束后10日内作出检查结论。

●加速药品注册检验，最长不超过90日内出具检验结论。

●缩短CFDA审批时限，将在10日内作出审批决定。

Q 国内生物类似药法规要求同国际有哪些差距？这些差距对申报的影响程度？

刘世高：国家药监局于2015年2月发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，初步确定了生物类似药的监管框架和技术指南。相比欧美，我国生物类似药的法规体系建立仍属于初期阶段，虽然在技术审查原则上有不少相似点，但仍有一些差异：

生物类似药的法律法规体系尚不健全，建议制定并细化相关的法律、法规、部门规章、规范性文件及技术指导原则。以解决目前缺乏现行上位法的制定依据的情况下，可能存在于生物类似药监管体系、审评审批程序、参照品选择、命名规则、标签、数据保护、可互换性等范围的一些基本问题。

并未给予生物类似药上市申请一个独立的简化审批通道。在欧盟和美国，为加快上市审批，生物类似药享有简化审批流程。而目前国内生物类似药是与创新生物制品采取同样的审批途径。

建议可以明确给予生物类似药一些配套的鼓励政策和措施，这样也可增加临床可及性并降低患者负担。这些法规上的差距，可能会影响生物类似药的申报策略、规范化研发管理、审评审批进度、上市进程、临床可及性等诸多方面。

Q 目前国内抗体大品种类似药申报厂家很多，多则20多家，复宏汉霖除了速度优势，产品研发和质量方面主要优势体现，对同品种厂家的建议？

刘世高：截止目前，复宏汉霖已完成9个项目共11个产品、16项适应症的IND申报，获得CFDA的13个临床批件，领跑国内单抗生物药行业。其中4个生物类似药产品进入临床III期研究,1个生物类似药产品临床III期试验已顺利完成；3个创新药产品全部获得中国大陆、台湾、美国三地临床试验批准，并于台湾顺利开展临床I期试验。此外还有多个项目处于临床前研究阶段。

中国新增肿瘤患者全球占比高，而中国市场重磅生物药使用率在全球占比极低，究其原因，高昂的药价仍是最主要的因素。中国肿瘤治疗领域对单抗药有巨大的未满足的医疗需求。复宏汉霖的药物开发战略是重点开发一些经过验证的靶点，以降低新药开发的失败风险，从而降低研发成本。此外复宏汉霖通过不断的技术升级，采取多种措施，如使用高表达的细胞株、自主研发的培养基、使用一次性生产技术等，以确保产品的成本竞争力。复宏汉霖的单抗药产品在质量和成本的杠杆上，找到了一个合适的平衡点：我们既有对标欧盟EMA的质量，又有较低的生产成本。坚持“AffordableInnovation”（患者可负担的创新），聚焦“质优价廉”的单抗药，复宏汉霖可望满足中国众多病患的需求。对于中国市场，如果做原创药，其靶点是之前从来没人做过的，失败风险是非常高的。原创药价格高昂的原因就在于其极低的成功率。若新药开发的成功率为十分之一，那九个失败产品的研发费用都将转嫁到唯一成功的产品上，企业才能盈利。当前中国人均肿瘤治疗费用还不到 9000 美元，显然难以承担如此高昂的治疗费。所以面对国内市场的 现状，我们认为比较务实的还是考虑快速跟随的策略，重点开发一些经过验证的靶点， 即现有临床研究数据指向这个靶点是有效的，这样成本和风险比较低，更适合中国广大 患者的需求。

复宏汉霖一路走来坚持质量、速度、创新和国际化的战略，建立了高效率国际化的团队，以及成熟的单克隆抗体研究开发平台，在广泛参与生物类似药研发以增加药物可及性的同时，还进行迭代创新研发多个可负担的创新药物。在适应症和靶点的布局上，我们始终关注广大患者还未被满足的需求，在研药物的适应症涉及国内高发的肿瘤（如淋巴癌、乳腺癌、胃癌和肺癌等）和自身免疫疾病（类风湿关节炎和银屑病等）。随着产品线的广泛推进，公司将逐渐从生物类似药过渡到生物创新药，目前已有多个拥有自主知识产权的创新型生物单抗药在研，配合公司肿瘤联合治疗战略，可望为广大患者持续带来 更多更好的产品。

Q 复宏汉霖目前都是生物类似药布局，对PD-1/PD-L1等热门靶点研发布局？创新单抗的规划？

刘世高：以生物类似药为先导，复宏汉霖的创新型单抗也快速跟进。创新型单抗HLX07（抗EGFR单抗）、HLX06（抗VEGFR2单抗）、HLX10（抗PD-1单抗）均已成功获得中国大陆、台湾及美国三地临床试验批准，临床I期研究现于台湾顺利开展。HLX20（抗PD-L1单抗）当前已经获得国家食药监总局临床注册审评受理，并于近期在澳大利亚获得临床试验许可。此外，多种创新型单抗药物处于临床前研究阶段。同时，复宏汉霖专注肿瘤治疗领域，公司拥有完整的肿瘤产品线，且是国内为数不多的同时拥有抗PD-1单抗和PD-L1单抗的公司之一。2016和2017年，肿瘤免疫治疗两度被美国肿瘤学会（ASCO）评选为年度首要进展。2017年，全球最受关注的生物药非抗PD-1/PD-L1单抗莫属。我们接收到这样一个信号——肿瘤免疫时代已经到来。以免疫治疗抗体为支柱的多个抗体联合治疗，可能成为疗效最好的治疗手段。复宏汉霖凭借广泛的单抗药产品线，有望形成丰富的产品组合，利用多个可负担的抗体联合用药来抗癌的愿景不久之后或将成为现实。

Q 对类似药国际化布局？知识产权的应对策略？

刘世高： 我们在生物类似药国际化布局之初即会把知识产权问题纳入主要评估范畴，针对目标市场国家的专利情况做全面的 FTO 分析，综合核心技术专利到期日期，技术改进难度及生物类似药法规要求制定相应的知识产权策略。如：在制剂方面我们可采取专利挑战+绕开设计的策略；在适应症方面则以正面应对方式，专利挑战为主，全部或部分无效目标专利。

Q 对今后我国类似药市场竞争的预判？复宏汉霖的应对策略？

刘世高：单抗类药物昂贵的价格和低可及性造成了巨大的未被满足的医疗需求，也正因此，中国的生物类似药产业正在蓬勃发展。目前，生物类似药的市场竞争主要集中在CD20,HER-2,TNF,VEGF和EGFR五个热门靶点。虽然中国本土开发的生物类似药在产品质量上已经有了明显地改善，其生产质量距国际GMP标准水平依然有一定的差距。在单抗药物增长态势强劲、行业竞争日益激烈的大环境下，复宏汉霖始终坚持“质量、速度、创新”的核心价值，自2009年成立以来，在开发生物类似药积累经验的基础上持续创新升级，已建立起完善先进的抗体药物研发、产业化技术平台以及极具竞争力的产品线。目前，经过公司团队8年的不懈努力，复宏汉霖已经打破了国际大药厂单抗药物开发技术垄断的壁垒，建立起了符合国际标准的研究（Research）、开发（Development）和生产（Manufacture）的全套核心能力。以复宏汉霖为代表的一些由“海归”主导的民营企业已经完全具备了生物类似药的研发能力和核心竞争力，能够开发出高度相似并符合中国和国际质量标准的生物类似药。我们将不断升级GMP质量体系和生产操作的合规性，以期能在不久的将来将产品推向全球市场。巨大的本土市场和潜在的经济规模效益将使拥有全球竞争力的中国公司,未来能在全球舞台上拥有强大的竞争优势。

目前，复宏汉霖已完成临床注册申报的前四个项目HLX01-HLX04，均为全球“重磅单抗”的生物类似药。除此之外，复宏汉霖正逐步由生物类似药过渡到创新型单抗开发，创新产品研发稳步推进。

Q 现在临床管理日益严格，复宏汉霖是如何做好临床监管的？类似药的临床主要注意的问题有哪些？临床经费主要花在哪些方面？

刘世高：复宏汉霖是如何做好临床监管的？

复宏汉霖从第一天做临床试验开始自始至终都是把临床试验质量放在第一位。除了不断建立和完善符合 ICH-GCP 要求的质量管理体系外，我们从人员招聘，培训，管理到 CRO， 供应商选择，管理都是以质量保障为首选标准。

从临床试验设计到实施我们全程管控，包括方案撰写，临床试验管理，CO-Monitor 计划， 第三方稽查，复星医药集团审计，公司财务对临床试验进行审计等，全面确保临床试验质量。

类似药的临床主要注意的问题有哪些？

生物类似药的临床试验，很重要的一点是要与 PI 沟通清楚类似药和新药临床试验的区别，包括试验设计和终点指标的设立，样本量的计算等。临床试验具体操作应该都是一样的，遵循 ICH-GCP 和临床试验方案。

临床经费主要花在那些方面？

三方面，CRO服务费，研究中心和对照药。

后记：

在复宏汉霖的官网上，醒目地反复播放着这样一句话 -“专注提供质高价优的生物药，成为全球最受景仰的创新生物医药公司”，我们相信，这是复宏汉霖的目标，也是一家有责任心的制药企业的使命， “路虽远，行则必至”，作为国内单抗药物领域的翘楚和领跑者，复宏汉霖清晰的战略，国际一流的技术和高标准的质量水平，必将产出真正造福患者，被市场认可的药物。