在6月12-15日于西班牙马德里IFEMA展览中心举行的2019年欧洲风湿病学年会上，复宏汉霖分享了HLX01（利妥昔单抗注射液）、HLX03（阿达木单抗注射液）在自身免疫疾病领域的最新研究进展，HLX01-RA01 、HLX03-HV01两项临床数据发布。
海报1
海报标题: A mutlicentre, randomised, double-blind, parallel active-controlled clinical trial comparing pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and exploratory efficacy between HLX01 and Europe-sourced rituximab as a new indication in Chinese moderate to severe patients with rheumatoid arthritis
海报 ID: SAT0139
演讲者: 陈霞教授, 北京天坛医院
HLX01-RA01结果显示，HLX01与欧盟市售的原研利妥昔单抗在类风湿关节炎患者中呈现生物等效。2019年2月22日，HLX01（汉利康®，利妥昔单抗注射液）用于非霍奇金淋巴瘤的治疗正式获得中国国家药品监督管理局批准，而原研利妥昔单抗作为一款在美国和欧盟地区上市多年，用于多种血液瘤和类风湿关节炎治疗的CD20靶向药物，目前在中国只获批用于治疗非霍奇金淋巴瘤。HLX01临床研究数据发布，显示出HLX01在药代/药效动力学与安全性方面均与欧盟市售的利妥昔单抗高度相似。此项临床试验支持开展临床3期试验 (HLX01-RA03)，旨在进一步评估在中、重度活动性类风湿关节炎且对疾病缓解类抗风湿药物(DMARSs)不敏感的患者中，HLX01与标准疗法相比的安全性与有效性。
海报2
海报标题: China-manufactured adalimumab biosimilar, HLX03, demonstrated pharmacokinetic equivalence and comparable safety to reference adalimumab
海报 ID: FRI0086
演讲者: 丁艳华教授，吉林大学第一医院
同时，一项在健康人群中比较HLX03（阿达木单抗注射液）与中国市售原研阿达木单抗生物等效性的临床研究数据也于此间发布。原研阿达木单抗注射液是一款在美国获批用于治疗类风湿关节炎、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、中重度慢性银屑病及幼年特发性关节炎治疗的TNF靶向药物。在HLX03-HV01临床试验中，临床试验终点（药代动力学、安全性和免疫原性）在健康受试者中均达到预设标准。此临床试验进一步支持HLX03在斑块性银屑病患者中开展一项随机、双盲的3期试验，用以评估HLX03对比中国市售阿达木单抗的有效性和安全性。
临床数据
HLX01
临床试验HLX01-RA01 (注册号NCT03355872) 为一项随机、双盲、多次给药、平行对照的1/2期试验，在中重度类风湿关节炎且对抗风湿药 (DMARSs) 不敏感的患者中对比 HLX01 与 欧洲市售利妥昔单抗。该试验方案分析组一共179人，为1:1随机分配，其中HLX01组88人，欧洲市售利妥昔组91人，均完成了第1天和第15天的两次注射以及为期24周的评估。不同受试组浓度-时间0到无穷的曲线下面积的数据相似 (AUC0-inf) [HLX01: 200753.72 ug*h/mL 对比 EU-rituximab: 192435.09 ug*h/mL]。HLX01 与 欧洲市售利妥昔AUC0-inf的几何平均数比值为104.32%，90%的置信区间(CIs) 为 (96.49%, 112.80%)，在生物相似性等效区间内 (80-125%)。两组试验安全和免疫原性的数据相似，并且均未出现大于等于3级的不良事件。依据美国关节炎学会的标准，在第24周缓解度大于20%的患者在两组中比例相似且没有显著差异 [(ACR20) p=0.5604, ACR50 (p=0.0704), ACR70 (p=0.1259)]。两组患者基于C反应蛋白的28个关节疾病活动性评分 (DAS28-CRP) 均显著下降，且无组间差异 (p=0.6181)。此临床试验支持HLX01在类风湿关节炎患者中开展3期试验，用以探索HLX01与MTX合用对比标准疗法的安全性和有效性。(3期试验注册号NCT03522415)
HLX03
临床试验HLX03-HV01 (注册号NCT03357939) 为一项随机、双盲、单次给药、平行对照的1期试验，在18至45岁健康男性受试者（体重指数19-28 kg/m2，体重50-80 kg）中对比 HLX03 与 中国市售阿达木单抗。该药代动力学试验方案分析组一共210人，为1:1随机分配，其中HLX03组104人，中国市售阿达木组106人。两组间药物血清峰浓度 (Cmax) [HLX03组: 3.421 ug/mL 对比 中国市售阿达木组: 3.345 ug/mL] 和 浓度-时间0到最后一次测量曲线下面积，浓度-时间0到无穷曲线下面积 (AUC0-t 和AUC0-inf) 的数据 [HLX03组: 1938.75 ug*h/mL, 2017.61 ug*h/mL 对比 中国市售阿达木组: 1847.85 ug*h/mL, 1936.47 ug*h/mL] 均相似。药代动力学几何平均数的双侧90%的置信区间 (CIs) 在生物相似性等效区间内 (80-125%)。两组试验安全和免疫原性的数据相似 (p>0.05)，且多数治疗中不良事件为轻度和中度。此临床试验进一步支持HLX03在斑块性银屑病患者中开展3期试验，用以评估HLX03对比中国市售阿达木单抗的有效性和安全性。 (3期试验注册号NCT03316781)